Tim22-Tim54-субкомплекс белков и межмембранные белки митохондрий

Роль Tim22-Tim54-субкомплекса и белков межмембранного пространства ( рис. 2 ).

Tim22 и Tim54 ассоциированы во внутренней мембране митохондрий [ Kerscher O. et al., 1997 ]. В мутантных tim22 дельта-клетках ингибируется импорт ADP/ATP-транслокатора и фосфатного переносчика, но не нарушается импорт процессируемых белков-предшественников [ Sirrenberg C. et al., 1996 ]. Tim54 дельта-мyтация вызывает нарушения в росте клеток, которые могут быть устранены сверхпродукцией Tim22, но не Tim23 или Tim 17 [ Kerscher O. et al., 1997 ]. Вероятнее всего, Tim22-Tim54-субкомплекс осуществляет импорт и включение белков-переносчиков во внутреннюю мембрану митохондрий.

В этом процессе принимают участие также белки межмембранного пространства. Необходимо отметить, что гены tim10 и гены tim12 критичны для жизнеспособности клеток S. cerevisiae [ Pfanner N., 1998 ]. Эти белки способны связываться с непроцессируемыми предшественниками белков-переносчиков внутренней мембраны митохондрий [ Sirrenberg C. et al., 1998 ]. Причем "цинковые пальцы" Tim10 и Tim12 комплементарно узнают так называемую "подпись переносчика" - консервативные элементы в последовательности, повторяющиеся трижды во всех белках семейства белков-переносчиков [ Sirrenberg C. et al., 1998 ]. Tim10 и Tim 12 формируют комплексы с Tim22 . Tim10 легко диссоциирует от Tim22 и важен для переноса белков через внешнюю мембрану митохондрий. Tim12 тесно ассоциирован с Tim22 и модулирует включение предшественников ADP/ATP-транслокатора и переносчика фосфата во внутреннюю мембрану митохондрий [ Koehler C.M. et al., 1998 ]. Вероятно, Tim10 и Tim12 функционируют в межмембранном пространстве как шапероны для гидрофобных белков внутренней мембраны [ Koehler C.M. et al., 1998 ]. В межмембранном пространстве эти три белка формируют два типа комплексов с М порядка 70 кДа. В состав комплексов первого типа ( комплекс Tim9-Tim10 ) входят 3-4 субъединицы Tim9 и 2-3 субъединицы Tim10 . Комплекс второго типа ( комплекс Tim9-Tim10-Timl2 ) состоит из 3-4 субъединиц Tim9, 2 субъединиц Tim10 и 1 субъединицы Tim 12. Последний комплекс присутствует в эквимольном количестве с Tim22 и тесно ассоциирован с мембраной. Оба этих комплекса задействованы в импорте белков во внешнюю мембрану митохондрий [ Adam A. et al., 1999 ]. В межмембранном пространстве присутствует также третий вид комплекса с М порядка 70 кДа ( комплекс Tim8-Tim13 ), состоящий из 3 субъединиц Tim8 и 3 субъединиц Tim13 . Точная роль этого комплекса не ясна [ Koehler C.M. et al., 1999 ].

Ссылки:

Все ссылки