Каталог В. Мак-Кьюсика: содержание
В одинадцатом издании энциклопедии Мак-Кьюсика содержатся сведения о 6678 картированных менделирующих локусах человека [ McKusick V.A., 1994 ]. Из них 4458 генов - с аутосомно- доминантным характером наследования, 1730 - с аутосомно- рецессивным, 412 генов локализованы в Х-хромосоме, 19 - в Y- хромосоме и 59 - в митохондриальной ДНК. Для 2800 картированных генов определена их функция. С моногенными заболеваниями связаны 770 картированных локусов, а общее число нозологических форм, для которых гены картированы, включает 933 заболевания. Более 420 генов наследственных болезней уже клонированы, и для каждого из этих генов описаны от одного до нескольких сотен мутантных вариантов аллелей, характеризующихся различным фенотипическим проявлением.
Различные хромосомы и их участки картированы с разной степенью детализации. На самой крупной по размерам хромосоме 1 картировано вдвое меньше генов, чем на Х-хромосоме (200 и 400, соответственно). Плотность уже картированных генов в разных хромосомах очень неравномерна. Так, хромосома 19 содержит 178 генов, тогда как хромосома 13 - только 40, при этом первая меньше второй. Хромосомы 17 и 18 примерно равны по величине, но на первой уже картировано 180 генов, а на второй - только 26. На хромосоме 2 картировано примерно такое же количество генов (около 175), как и на втрое меньшей ее по размерам хромосоме 17. Существенные различия в числе картированных генов отмечаются и внутри различных участков хромосом. К примеру, 19 из 43 генов хромосомы 21 локализованы в сегменте 21q22.3, составляющем лишь 20% длинного плеча.
Область 9q34 занимает 10% хромосомы 9, но содержит 27% генов - 38 из 141 [ Antonarakis S.E., 1994 ]. Число подобных примеров неравномерного распределения картированных генов по хромосомам может быть значительно увеличено.
Полностью просеквенирован митохондриальный геном [ Anderson R.A. et al., 1981 ], состоящий из 16 569 нуклеотидов и содержащий 37 генов, 22 из которых - гены транспортных РНК, 2 гена - рибосомальной РНК и 13 белковых генов, кодирующих субъединицы комплексов окислительного фосфорилирования (OXPHOS). 56 субъединиц этого комплекса кодируются ядерными генами [ McKusick V.A., 1994 ]. Митохондриальная ДНК очень плотно насыщена кодирующими участками, так как митохондриальные гены не содержат интронов и имеют очень ограниченные размеры некодирующих фланкирующих ДНК. Описано достаточно много болезней, связанных с мутациями в митохондриальном геноме, и все они развиваются вследствие нарушений в системе окислительного фосфорилирования.
Проклонированы около 20000 анонимных последовательностей кДНК, выделенных из тканеспецифических библиотек генов и представляющих около 10-15% всех генов человека. Хотя этих последовательностей пока нет на картах генов, секвенирование, сопоставление с компьютерными базами данных и гибридизация in situ позволят в самое ближайшее время провести их идентификацию и локализацию [ McKusick V.A., Amberger J.S., 1993 ].
