Организация зародышевых генов иммунорецепторов: введение
Большинство иммунорецепторов, непосредственно участвующих в специфическом иммунном ответе на тот или иной антиген, представляют собой гетеродимеры, субъединицы которых состоят из вариабельных (V) и константных (C) областей - доменов ( рис. 13.1 ). Различные С домены выполняют ряд неспецифических функций: связывание иммунорецепторов с клеточной мембраной, транспортировка антител через плаценту к плоду и т.д. ( Глинн, Стюарт, 1983 ). За опознание антигена ответственны именно вариабельные домены, поэтому проблема разнообразия паратопов - это, по существу, проблема разнообразия V-доменов иммуноглобулиноподобных белков. В свою очередь, в первичной структуре V-доменов при их гомологичном выстраивании друг относительно друга достаточно четко выявляются гипервариабельные участки и более консервативные "каркасные" участки; первые образуют в совокупности центры связывания антигена (паратопы) и обозначаются CDR (complementarity determing regions), вторые - FR (framework regions) формируют однотипную глобулярную конформацию молекулы, для которой характерно наличие консервативных beta-структур. Так, наиболее детально исследованные VH - и VL- домены молекул IgG мыши содержат три гипервариабельных (CDR-1, CDR-2 и CDR-3) и четыре каркасных (FR-1, FR-2, FR-3 и FR-4) участка.
V-домены большинства изученных к настоящему времени иммунорецепторов представлены в зародышевом геноме не одним, а многими генами, входящими в соответствующие мультигенные семейства. На рис 13.2 схематически изображено строение некоторых из них: два семейства генов, кодирующих легкие (L) цепи иммуноглобулинов (k- и lambda-типа); сложный кластер генов тяжелых (H) цепей иммуноглобулинов, который наряду с множеством экзонов V-доменов содержит серию наборов C-экзонов, определяющих принадлежность иммуноглобулина к соответствующему классу и подклассу (IgM, IgE, IgG,...); и генные кластеры, кодирующие разные цепи (alpha, beta, gamma, delta) Т-рецепторов.
