Идентификация агрина
Для идентификации сигнала, связанного с базальной мембраной и инициирующего постсинаптическую дифференцировку, МакМахан и его коллеги использовали морского ската Torpedo califomica . Из электрических органов этого животного, родственных скелетной мышце, они приготовили экстракты, содержащие базальные мембраны. Добавленные к культуре мышечных волокон, экстракты симулировали эффекты синаптической базальной мембраны на регенерацию мышечных волокон, а именно индуцировали формирование кластеров АХ-рецепторов вместе с другими компонентами постсинаптической мембраны ( рис. 24.15 ).
Активный компонент экстрактов, названный агрином , был очищен и охарактеризован, а у цыпленка , крысы и ската клонирована соответствующая кДНК . Результаты гибридизации in situ и иммуногистохимических исследований продемонстрировали, что агрин синтезируется мотонейронами , транспортируется по аксонам и, освобождаясь, индуцирует дифференцировку постсинаптического аппарата в развивающихся нервно-мышечных синапсах ( глава 23 ). Затем агрин становится частью синаптической базальной мембраны, где участвует в сохранении постсинаптического аппарата и запускает дифференцировку во время регенерации.
Как описано в главе 23 , специфичный для мышцы рецептор тирозинкиназы, называемый MuSK , образует часть агринового рецептора. Активация MuSK инициирует внутриклеточное Фосфорилирование , что служит пусковым сигналом для агрегации АХ-рецепторов.
