О специфичности лекарственных препаратов, действующих на синапсы
Основным вопросом при разработке новых лекарств для лечения заболеваний ЦНС , является идентификация специфичности синапса не только с точки зрения типа высвобождаемого медиатора, но также с точки зрения характеристик, которые отличают этот синапс от другого, использующего тот же медиатор. Следующим шагом является создание специфичного фармакологического агента, который использует это различие. Большое разнообразие постсинаптических медиаторов создает основу для создания лекарств с высокой избирательностью. Транспортеры медиаторов , пресинаптические рецепторы и белки, участвующие в синтезе, хранении и высвобождении медиаторов , представляют собой дополнительные потенциальные мишени для лекарств.
Еще одной альтернативой системному введению лекарств (которое, к сожалению, пока разработано только на уровне эксперимента) является замещение дегенерирующих или поврежденных клеток трансплантацией подходящих эмбриональных нейронов . Как было показано, нейроны, трансплантированные в ЦНС взрослых животных, выживают и образуют синаптические связи, однако их аксоны редко отрастают более чем на несколько миллиметров ( глава 24 ). Поэтому трансплантаты необходимо размещать в непосредственной близости от нейронов-мишеней.
Другими недостатками этого подхода являются практические и этические ограничения получения эмбриональной ткани. Таким образом, необходим поиск альтернативных источников клеток для трансплантации. Такие клетки могут быть получены из плюрипотентных эмбриональных стволовых клеток ( глава 23 ).
Возможно более подходящим методом станет использование модифицированных вирусов или векторов для замещения генов, функции которых были нарушены в процессе болезни, вместо замещения нейронов [ Horellou and Mallet. 1997 ]. Также и анализ генома может позволить установить регуляторные элементы для инициации специфичной для данного типа клеток экспрессии белков, которые помогут преодолеть патологическое состояние. Несмотря на то, что существенные проблемы остаются все еще нерешенными, трансплантация нейронов или метод переноса генов представляют собой перспективные средства, с помощью которых будет возможно восстановить функциональные взаимодействия в ЦНС без побочных эффектов, нарушающих нормальную синаптическую передачу.
