Роль инактивации мышцы в денервационной гиперчувствительности
Каким образом перерезка двигательного нерва приводит к появлению новых АХ рецепторов - через инактивацию мышцы или через какие-то другие механизмы? Для исследования этой проблемы Ломо и Рсзенталь блокировали проведение импульсов по двигательному нерву крысы аппликацией местного анестетика или дифтерийного токсина . Вещества апплицировались манжетой, наложенной на участок нерва на некотором расстоянии от мышцы. Такой метод приводит к эффективной инактивации мышцы, так как двигательные импульсы не проводятся дальше манжеты. Тестовая стимуляция нерва дистальнее блокированного участка приводила к обычному сокращению мышцы. Кроме того, происходила нормальная генерация миниатюрных потенциалов концевой пластинки , свидетельствуя о том, что синаптическая передача интактна. После 7 дней блока нерва мышца становилась гиперчувствительной ( рис. 24.5 ). Другими экспериментами было показано, что новые внесинаптические рецепторы появляются тогда, когда нервно-мышечная передача блокирована долговременной аппликацией кураре или альфа-бунгаротоксином . Эти результаты показали, что денервационная гиперчувствительность связана с потерей синаптической активации мышцы.
Важность мышечной активности как фактора, контролирующего реакцию мышцы на ацетилхолин, была подтверждена в экспериментах, в которых гиперчувствительные денервированные мышцы крысы стимулировали прямо через имплантированные электроды. Повторяющаяся в течение нескольких дней стимуляция мышц сокращала область, чувствительную к АХ, до уровня исходного синаптического участка ( рис. 24.4 D и рис. 24.6 ). Спонтанная сократительная активность мышцы в этих условиях была слишком низка для того, чтобы обратить эффекты денервации на распределение АХ рецепторов.
