Синтез 5-HT (серотонина)
Серотонин синтезируется из триптофана . Первая стадия этого процесса - превращение триптофана в 5-гидрокситриптофан (5-HTP) с помощью триптофангидроксилазы - является лимитирующей ( рис. 13.8 ). 5-НТР декарбоксилируется с образованием серотонина (5-НТ) при участии декарбоксилазы ароматических L-аминокислот , т.е. того же самого фермента, который превращает ДОФА в дофамин . Высвобожlение 5-НТ из нейронов во время стимуляции вызывает увеличение скорости превращения триптофана в 5-гидрокситриптофан. Предлолагается, что это происходит благодаря изменению свойств триптофангидроксилазы, вызванному кальций -зависимым фосфорилированием , сходным с эффектами стимуляции тирозингидроксилазы . Как и в случае тирозингидроксилазы, для функционирования триптофангидроксилазы необходим кофактор тетрагидробиоптерин . Доступность этого кофактора будет регулировать синтез серотонина.
Нейроны не могут синтезировать триптофан. Поэтому первым шагом, ведущим к началу синтеза 5-НТ, является облегченный транспорт триптофана из крови в спинномозговую жидкость ( глава 8 ). Другие нейтральные аминокислоты ( фенилаланин , лейцин и метионин ) транспортируются из крови в мозг теми же переносчиками, что и триптофан. Таким образом, важным фактором, определяющим уровень 5-НТ в серотонинергических нейронах , является относительное в сравнении с другими нейтральными аминокислотами количество триптофана о пище. В результате поведение, связанное с функцией серотонина ( глава 14 ), особенно чувствительно к составу диеты. Например, добровольцы, которых кормили пищей с низким содержанием белка в течение одного дня, а затем давали смесь аминокислот, не содержавшую триптофа, демонстрировали агрессивное поведение [ Moeller FG. et al. 1996 ] и изменение цикла сна [ Vodcrholzer U. et al. 1998 ].
