Болезнь Паркинсона: аутосомно-доминантная форма I (PARK1)
I. Аутосомно-доминантная форма паркинсонизма, обусловленная
дефектами гена альфа-синуклеина (локус PARK1; MIM 163890 )
В 1996 году Polymeropoulos M.H. с соавторами ( Polymeropoulos M.H.,1996 ) выявили локус PARK1 , ответственный за развитие заболевания при генетическом анализе итальянской семьи с аутосомно-доминантной формой паркинсонизма. Мутации найдены в гене синуклеина альфа (SNCA) , который картируется на 4 хромосоме в области 4q21 ( Spillantini M.G.,1995 ).
У всех больных этой итальянской семьи, а также в греческой семье была идентифицирована мутация в гетерозиготном состоянии в 53 кодоне (G-A; ala-thr) ( Athanassiadou A.,1999 ; Polymeropoulos M.H.,1997 ).
Вторая мутация при данной форме паркинсонизма была выявлена в немецкой семье в 30 кодоне (G-C; ala-pro) ( Knuger R.,1998 ).
Ген альфа-синуклеина (ген SNCA) кодирует нейрональный пресинаптический белок альфа-синуклеин из 140 аминокислот. Альфа-синуклеин обнаруживается в нервных окончаниях и составляет около одного процента общего белка мозга. В семейство синуклеиновых белков входят три различных синуклеина альфа, бета и гамма-синуклеины.
