Болезнь Паркинсона: аутосомно-доминантная форма III(PARK5, ген UCH-L1)
III. Аутосомно-доминантная форма паркинсонизма,
обусловленная дефектами гена убиквитин-С-концевой гидролазы L1 UCH-L1; локус PARK5 ; MIM 191342 )
В 1998 году Leroy E. с соавторами в немецкой семье с аутосомно- доминантной формой паркинсонизма зарегистрировал миссенс мутацию в 93 кодоне (ile-met) в гене убиквитин-С-концевой гидролазы L1 (UCH-L1) ( Leroy E.,1998a ; Lincoln S.,1999 ). Данная мутация вызывает частичную потерю каталитической активности тиоловой протеазы, что вероятно обусловливает дефектный протеолиз и агрегацию протеинов.
Убиквитин-С-концевая гидролаза L1 ( UCH-L1 ) составляет один-два процента растворимых белков мозговой ткани и ее функция заключается в в гидролизе полимерных форм убиквитина и убиквитиновых конъюгатов до мономерных форм. Убиквитин-С-концевая гидролаза L1 является составной частью телец Леви . Мутации в данном гене обусловливают потерю каталической активности, что сопровождается нарушением каскада протеолиза клетки и способствует агрегации белков.
