NO-синтаза II типа: синергизм действия индукторов
На мышиных гепатоцитах показано наличие синергизма действия цитокинов, индуцирующих экспрессию NO-синтазы: комбинация липополисахарид + интерферонg + TNFa + интерлейкин-1 в сотни раз более эффективно повышала содержание мРНК NO-синтазы и синтеза NO , чем каждый из индукторов по отдельности [ Geller, ea 1993 ]. Аналогичный синергичный эффект интерферона-g, липополисахарида или интерлейкина-lb описан для легочных фибробластов крыс [ Jorens, ea 1992 ]. В клетках макрофагальной линии ANA-1 липополисахарид и интерферон-g по отдельности не индуцировали ни синтез NO, ни экспрессию мРНК индуцибельной NO-синтазы, а их совместное применение вызывало существенную активацию обоих процессов [ Sheffler, ea 1995 ].
В то же время разнесение индукторов во времени может приводить к парадоксальным результатам: длительная (16 ч) преинкубация мышиных макрофагов с низкими дозами липополисахарида и липида А ингибировала последующую стимуляцию NO-синтазы в ответ на инкубацию с интерфероном-g [ Bogdan, ea 1993 ]. Другими словами, предварительная активация путей, участвующих в норме в синергической индукции NO-синтазы, может способствовать истощению в макрофагах тех факторов, которые необходимы для ее экспрессии.
