Ген c-fos: регуляция, cAMP-зависимая, SRE, CK II, PKC

Помимо TRE cAMP-индуцибельность определяется также элементом SRE. Активация транскрипции c-fos через данный элемент cAMP-зависимыми путями не требует фосфорилирования факторов тройного комплекса ( TCF ).

Мишенью для фосфорилирования в данном случае служит SRF , а ферментом, осуществляющим эту реакцию, является казеинкиназа II ( СКII ) [ Treisman R., 1992 , Chen R.-H. ea, 1993 ].

Регуляция активности c-fos гена через элемент SRE казеинкиназой II показана in vivo. В покоящихся клетках REF-52 вызывали индукцию гена c-fos путем внесения РКС и СКII. Затем изучили влияние на активацию c-fos внесения в клетки олигонуклеотидов, соответствующих TRE и SRE .

Конкурентно связываясь с активируемыми комплексами АР-1 и SRF/TCF , вносимые олигуклеотиды должны понижать экспрессию гена c-fos в ответ на активацию РКС и СКII. Действительно, внесение олигуклеотида SRE понижало стимуляцию c-fos гена при повышении активности как РКС, так и CKII. Внесение же олигонуклеотида TRE затрагивало лишь действие РКС, не влияя на ститмуляцию гена c-fos CKII [ Gauthier-Rouviere C. ea, 1992 ].

Индукция СКII вызывается в адренокортикальных клетках при их обработке АКТГ [ Filhol O. ea, 1991a ], что указывает на ее активацию cAMP- зависимым путем . Показано, что АКТГ в данных клетках стимулирует орнитиндекарбоксилазу и активирует синтез клеточных полиаминов , что является одним из ранних событий при ростовой стимуляции. Связывание полиаминов повышает активность СКII. Повышение содержания полиаминов при обработке адренокортикальных клеток АКТГ по времени совпадает с активацией ядерной СКII [ Gomez N. ea, 1992 ].

К субстратам СКII кроме SRF относятятся онкобелок с-Myc и белок р53 [ Filhol O. ea, 1991b , Filhol O. ea, 1990 ]. При учете того, что белок р53 подавляет транскрипцию гена c-fos, видно, что одно и то же воздействие (повышение содержания внутриклеточного cAMP) сначала способствует активации гена c-fos, а затем его инактивации.

Что касается элемента FBS6 , то в этой области с промотором c-fos гена связывается неизвестный белок [ Lucibello F.C. ea, 1991 ].

Ссылки: