Болезнь Ходжкина и прочие молекулярные процессы
Как показали Любински с соавт. ( Lubinski et al., 1988 ), почти во всех случаях злокачественных лимфом лимфогрануломатозной природы имеет место перестройка генов, кодирующих иммуноглобулины и бета-цепь Т-клеточного рецептора, тогда как в 35 образцах ДНК из нелимфоидных опухолей ( гепатобластома , меланома , рак желудка и др.) ни разу такие перестройки обнаружены не были.
Интересное наблюдение сделали Саппино с соавт. ( Sappino et al., 1990 ). Согласно полученным ими данным в подавляющем большинстве HD имет место повышенное содержание мРНК лимфотоксина, тогда как лишь для 50% NHL характерна аналогичная ситуация. Хотя в целом пока нет ясности в вопросе взаимосвязи между возникновением лимфом и способ- ностью лимфоидных клеток синтезировать цитокины, постепенно ситуа- ция проясняется. Было показано избыточная продукция аутокринных и паракринных цитокинов при различных лимфоидных злокачественностях ( Tweeddale et al., 1989 ; Merz et al., 1991 ). В частности Мерц с со- авт. ( Merz et al., 1991 ) тестировали возможное участие IL-9 в па- тогенезе человеческих лимфом. В норме IL-9 продуцируется активиро- ванными CD4+ T-клетками. При анализе обнаружено, что экспрессия этого IL происходит в 6 из 13 проанализированных случаях HD и 2 из 6 случаях крупноклеточной анапластической лимфомы, но ни при па- тогенезе большинства других В- и Т-клеточных лимфом. При HD наиболее сильная экспрессия IL-9 наблюдалась в клетках Ходжкина и RS . Это контрастирует с данными, полученными при анализе других цитокинов, которые экспрессируются как в HD так и в NHL В- и Т-клеток (Merz et al., 1990 ; Merz et al., 1991 ). Таким образом, существуют основа- ния думать, что дерегуляции экспрессии гена IL-9 имеет отношение к возникновению HD . В этой связи интересно, что после трансфекции Т-клеток мыши мышиным аналогом гена IL-9 геном p40 , трансфецированные клетки способны образовывать злокачественные лимфомы после интраперитонального введения животным ( Uttenhove et al., 1991 ).
Недавно был обнаружен новый интермедиатный ассоциированный с филаментами белок, сильно экспрессирующийся в клетках RS при HD ( Bilbe et al., 1992 ). Этот белок был назван рестин (restin). Авторы предполагают, что сверхпродукция рестина и изменение цитоскелетной архитектуры может обусловливать особый фенотип клеток RS .
