Трансген c-erbB2: связь с лимфомогенезом
Ген c-erbB2 играет, по-видимому, определенную роль в росте и/ или дифференцировке фетальных эпителиальных клеток, но не экспрес- сируется в гематопоэтических клетках. Однако, как указывалось выше, этот онкоген под контролем LTR MMTV вызывает различные лимфомы у трансгенных мышей ( Suda et al., 1990 ). В случае переноса в животных гена c-erbB2 под контролем энхансера гена IgH и промотора ранних генов SV40 наблюдали появление только пре-В-клеточных лимфом, при- чем не зависимо от того, являлся ли ген c-erbB2 нормальным или му- тированным в положении 659 (эта мутация активирует данный онкоген при трансформации культивируемых мышиных клеток) ( Suda et al., 1990 ). Кинетика образования лимфом совпадала в случае гена c-erbB2 дикого типа с той, которую наблюдали ранее при исследовании трансгенных мышей с теми же регуляторными элементами, но со структурным геном c-myc ( Suda et al., 1987 ). Лимфомы же, индуцированные мутантным ге- ном c-erbB2 , возникали у трансгенных мышей существенно быстрее пос- ле рождения (в возрасте 2-2,5 месяца против 6-10 месяцев у мышей с нормальным онкогеном). Следует отметить, что не любой онкоген спо- собен осуществлять подобные эффекты в лимфоидных клетках находясь под контролем энхансера гена IgH . Так, ген ras не вызывал образова- ние лимфом у трансгенных мышей, хотя и контролировался соответству- ющим энхансером ( Suda et al., 1987 ). В то же время в аналогичной си- туации ген большого Т-антигена SV40 обуславливал возникновение у трансгенных мышей как В-клеточных лимфом, так и тимом (Suda et al., 1987 ). Не исключено, что разница в эффекте может быть определяться уровнем экспрессии трансгенов, который зависит не только от регу- ляторных элементов, но и от специфики клеток, и спецификой сочета- ния регуляторных и структурных элементов. В любом случае очевидно, что потенциально продукт онкогена c-erbB2 можно рассматривать как один из возможных агентов, индуцирующих образование лимфомы.
