Трансгены семейства ras: связь с лимфомогенезом
Подобно гену c-myc под контролем промотора MMTV , ген v-Ha-ras с тем же промотором также оказался способным вызывать лимфому у транс- генных мышей, которую классифицировали как лимфобластическую ( Sinn et al., 1987 ). При скрещивании этих животных с трансгенными мышами, несущими MMTV / c-myc , наблюдалось синергическое действие двух транс- генов, которое проявлялось в ускорении формирования опухолей. У значительного числа мышей обнаруживали В-клеточную лимфобластичес- кую и follicular center cell лимфомы. Вместе с тем у животных с трансгеном MMTV / N-ras не наблюдали образование лимфом .Эксперименты на трансгенных мышах с геном c-Ha-ras , находящимся под контролем собственного промотора, показали, что у таких животных лимфомы возникают, хоть и очень редко (составляют менее 10% от воз- никающих злокачественных новообразований) ( Saitoh et al., 1990 ). Причем, если во всех ангиосаркомах, преимущественно встречающихся у таких трансгенных мышей, имели место соматические мутации гена c-Ha-ras , то в случае лимфом никаких мутаций в трансгене не обнару- жено. Это коррелирует с выше приводимыми данными об отсутствии мута- ций в генах семейства ras в В- и Т-клеточных лимфомах человека ( Neri et al., 1988b ), хотя имеются и противоположные указания ( Newcomb et al., 1988 ; Garter et al., 1990 ).
