Опухолевая гетерогенность пpи pаке гpуди: данные ДНК- проточной цитометрии
Выявление опухолей с множественными анеуплоидными клонами говорит о внутриопухолевой генетичской гетерогенности. Похоже, что эта гетерогенность недооценивается, когда исследуется всего лишь одна или две пробы опухоли. В нескольких исследованиях при экстенсивном изучении первичной опухоли выявляется значительно больший процент региональной гетерогенности [ Beerman H., Smit V.T.H.B.M., ea, 1991 , Hedley D.W.,1993 ].
В двух исследованиях [ Beerman H., Smit V.T.H.B.M., ea, 1991 , Bonsing B.A., Beerman H., ea, 1993 ] 40-60 % первычных опухолей проявляли мновариантрость анеуплоидной ДНК в популяции опухолевых клеток. Этот процент становится значительно выше, когда включаются лимфатические узлы и отдаленные метастазы . Несмотря на выявленный индекс гетерогенности ДНК большая часть ДНК , выявляемая в первичной опухоли выявляется также в лимфатических узлах и/или в отдаленных метастазах. Лимфатические узлы и /или отдаленные метастазы часто могут содержать только одну "стволовую" ДНК, из которой 36 % не могут быть отнесены к первичной опухоли. Только 39 % из "стволовой" ДНК также представлено в метастазах лимфатических узлов.
Эти результаты подтверждают существование поразительной внутриопухолевой региональной гетерогенности при раке груди. Высокий процент первичных опухолевых "стволовых" ДНК в метастазах даже после периода 17 лет [ Bonsing B.A., Beerman H., ea, 1993 ] говорит о стабильности анеуплоидных клонов. Очевидно, что учитывая лимитированность метода ДНК проточной цитометрии возникновение новых "стволовых" ДНК путем клональной эволюции лимитируется регионально ( лимфатический узел) и образуются отдаленные метастазы. Вполне возможно, что опухолевые "стволовые" ДНК в метастазах, которые не соотносятся с родственной первичной опухолью, не замечаются в следоствие ограниченности метода. Более низкий уровень соответствия между стволовыми ДНК в лимфатических узлах и отдаленных метастазах говорит о том, что лимфогенические и гематогененические метастазы могут возникать независимо из первичной опухоли.
Интересно отметить, что диплоидные популяции опухолевых клеток с разной метастатической способностью персистируют после развития анеуплоидии. Эти данные предполагают , что учитывая моноклональное происхождение инвазионного и даже метастатического фенотипа, он может предшествовать развитию анеуплоидии ДНК и клональному разнообразию при раке груди.
