Опухолевая гетерогенность пpи pаке гpуди: исследования аллелотипа
Данные о внутриопухолевой гетерогенности при раке груди на молекулярно генетическом уровне попрежнему ограничены. Одно исследование [ Chen L.C., Kurisu W., ea, 1992 ] говорит об отсутствии различий между метастазами и первичными опухолями у 17 пациентов в образцах LOH пяти различных хромосомных локусов. Эти 17 случаев были частью серий из 98 первичных опухолей груди для которых исследовался аллелотип по 12 локусам. Исследование ДНК в случаях LOH по множественным локусам показало различное уменьшение сигнала в аалелях этих локусов , которое было интерпритировано, как основание для генетической гетерогенности.
Сравнимые результаты [ Bonsing B.A., Devilee P., ea, 1993 ] были получены в 42 пробах от 9 различных карцином груди и 29 сопутствующих метастазов лимфатических узлов (в среднем 3.1 на случай) две первичных карциномы груди проявляли гетерогенность ДНК, для каждого случая аллелотип составлялся из 31 различной пробы в целом, которые были картированы по 23 хромосомным плечам. Все опухоли имели LOH во множественных локусах, варьирующих от 3 до 12 на случай. То же распределение LOH было отмечено во всех пробах из тех первичных опухолей и из из метастазов в лимфатических узлах, не зависимо от индекса гетерогенности ДНК. Однако, денситометрия выявила количествынные различия в степени уменьшения сигнала или его увеличения. В то время, как некоторые из этих вариаций могут быть следствием технических артефактов, возможно, что вторично приобретаемые региональные различия в числе копий, вызванных нерасхождением при митозе, или эндоредупликацией, могут накапливать эту вариацию в аллельных интенсивностях в различных участках опухолей.
Анализ инактивации Х-хромосомы зондом М27в (DXS255) подтвердил моноклональное происхождение популяции опухолевых клеток в образцах из 7 первичных опухолей и связанных с ними метастазов лимфатических узлов (n=17). Сходные результаты были получены другими исследователями в серии из 20 карцином груди [ Noguchi S., Motomura K., ea, 1992 ] две из которых были исследованы в большом числе изолированных участков. Таким образом, нет ярко выраженной гетерогенности на молекулярногенетическом уровне среди первичных, развитых карцином груди и между первичными опухолями и метастазами их лимфатических узлов. Внутриопухолевые вариации в степени уменьшения сигнала в полиморфных локусах, также, как и различия в плоидии похоже представляют собой вторичное событие.
