Ген фенилаланингидроксилазы: взаимосвязь мутаций и гаплотипов
Для некоторых точечных мутаций гена фенилаланингидроксилазы (гена ФАГ) прослеживается избирательная принадлежность к определенному гаплотипу. Так мутация в донорном участке сплайсинга 12 интрона ассоциирована с гаплотипом 3 ( DiLella A.G.,1986 ). В тоже время стало очевидным, что одному определенному гаплотипу может соответствовать несколько различных точечных мутаций.
Например, при гаплотипе 2 зарегистрировано четыре мутации (в 408arg - trp, 261arg - gln, 280glu - lys, 1met - val кодонах); при гаплотипе 1 - двадцать три мутации (в 39phe - leu, 63thr - pro, 64his - asn, 68arg - ser, 87ser - arg, 104ala - asp, 148gly-ser, 174ileu-thr, 218gly-val, 249leu-phe, 252arg-trp, 261arg-gln, 270arg-ser, 280glu-lys, 281pro-leu, 282asp-asn, 300ala-ser, 311leu-pro, 322ala-thr, 349ser-pro, 388val-met, 408arg-trp, 415asp - asn); при гаплотипе 4 - тридцать одна различная мутация (в 47ala-val, 67ser-pro, 84asp-tyr, 111arg-ter, 157arg-thr, 158arg-gln, 161phe-ser, 173pro-thr, 204tyr-cys, 221glu-gly, 232gln-gln, 238thr-pro, 241arg-cys, 243arg-gln, 243arg-ter, 245val-val, 247gly-val, 252arg-trp, 261arg-gln, 276met-val, 280glu-lys, 281pro-leu, 306ileu-val,326trp-ter,338asp-tyr, 349ser-pro, 356tyr-ter, 399val-val, 408arg-gln, 413arg-pro, 414tyr-cys кодонах).
И наоборот, одна и таже точечная мутация может встречаться при разных гаплотипах. Так, например, мутация в 408arg-trp кодоне встречается при 2, 44, 1 и 5 гаплотипах; мутация в 252arg-trp кодоне - при 4, 1 и 7 гаплотипах; мутация в 261arg-gln кодоне - при 1, 4, 2 и 28 гаплотипах; мутация в 280glu-lys кодоне - при 38, 1, 2, 28, 3 и 4 гаплотипах; мутация в 281pro-leu кодоне - при 1 и 4 гаплотипах; мутация в 311leu-pro кодоне - при 1, 7 и 10 гаплотипах.
В итоге относительно гена ФАГ проявляется ситуация, когда одна точечная мутация может быть ассоциирована с двумя гаплотипами (мутации в 161phe-ser, 245val-ala, 255leu-val, 281pro-leu, 349ser-pro и 385leu-leu кодонах), с тремя гаплотипами (мутации в 232gln-gln, 252arg-trp, 311leu-pro, 356tyr-ter, 408arg-gln кодонах), с четырьмя гаплотипами (мутации в 261arg-gln, 408arg-trp кодонах), с пятью гаплотипами (мутация в 245val-val кодо- не), с шестью гаплотипами (мутация в 280glu-lys кодоне).
Таким образом, имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что один гаплотип может быть ассоциирован с более чем одной мутацией, и, следовательно, на основании исследования гаплотипа нельзя сделать определенного вывода о локализации мутации.
