Действие бензодиазепинов на превращение холестерина в митохондриях
Механизм воздействия бензодиазепинов исследовался на митохондриях надпочечников [ Yanagibashi ea 1989 , Yanagibashi ea 1989 ]. Отщепление боковой цепи холестерина - лимитирующий этап стероидогенеза - ускорялось при добавлении в среду диазепама и Ro 5-4864 , причем последний был приблизительно в 10 раз активнее [ Yanagibashi ea 1989 ].
Антагонист центральных бензодиазепиновых рецепторов YM-684 не тормозил эффект диазепама и Ro 5-4864. Подробный анализ изменений, вызываемых РК 11195 в клетки линии Y-1, проведен в работе [ Krueger ea 1990 ]. Блокада стимулирующего действия АКТГ в этих клетках, происходящих из опухоли надпочечника мыши, с помощью циклогексимида вызывает накопление холестерина в наружной мембране митохондрий. Циклогексимид не ингибировал стимуляцию стероидогенеза, вызываемую РК 11195, а после предварительной обработки клеток АКТГ и циклогексимидом стимулирующее влияние РК 11195 значительно усиливалось [ Krueger ea 1990 ]. Эти феномены являются результатом транслокации холестерина из наружной во внутреннюю мембрану митохондрий, вызываемой связыванием ПБР. Попытки изменить ответ на бензодиазепины модуляторами Са2+-каналов оказались безуспешными [ Yanagibashi ea 1989 , Yanagibashi ea 1989 ]. Существенно отметить, что диазепам потенцировал эффект цАМФ-дибутирила , но не АКТГ или высоких концентраций К+ [ Yanagibashi ea 1989 ]. Константа связывания РК 11195 ПБР в изолированных клетках клубочковой зоны надпочечников составляет 9.4 - 2.8 нмоль/л, а максимальная емкость -5.6 - 1.8 пмоль/106 клеток [ Song ea 1989 ].
Активирующее воздействие на стероидогенез других исследованных лигандов коррелирует с их способностью конкурировать с РК 11195 за ПБР.
