Адреномедуллин
Адреномедуллин ( Adrenomedullin ) - новый гипотензивный пептид , выделенный в 1993 г. из клеток феохромоцитомы человека ( Kitamura K. et al., 1993 ). Структура этого 52-членного пептида обнаруживает 21%-ю гомологию с аминокислотной последовательностью ген-кальцитонинового пептида-альфа ( CGRP- alpha ). Физиологические эффекты адреномедуллина опосредованы участием CGRP-рецепторов 1 типа . C-концевой фрагмент адреномедуллина (22-52) человека, повидимому, может быть антагонистом рецепторов пептида в сосудистых клетках ( Eguchi S. et al., 1994 ).
Пептид обладает гипотензивным действием , более выраженным у спонтанно - гипертензивных животных и обнаруживается в крови гипертонических больных в повышенных количествах ( Kitamura K. et al., 1994 ). Вызванные введением синтетического адреномедуллина регионарные изменения кровотока преимущественно выражены в тех тканях, где экспрессируются CGRP- рецепторы . Сделан вывод, что адреномедуллин скорее действует как локальный, нежели системный вазодилататор ( He H. et al., 1995 ). Адреномедуллин действует также как бронходилататор, снимая вызванный у морских свинок бронхоспазм ( Kanazawa H. et al., 1994 ).
Молекулярный механизм действия адреномедуллина на клетки сосудов обусловлен, по-видимому, двумя причинами: (а) непосредственным действием на сосудистые гладкомышечные клетки с увеличением внутриклеточного цАМФ и (б) влиянием на стимуляцию высвобождения NO в эндотелиальных клетках ( Shimekake Y. et al., 1995 , Kohno M. et al., 1995 ). Кроме того, физиологическая активность адреномедуллина связана с торможением секреции альдостерона ( Yamaguchi T. et al., 1994 ) и стимуляцией рилизинга ряда ростовых факторов . Интерлейкин-1 бета , в свою очередь, индуцирует экспрессию гена адреномедуллина и продукцию последнего ( Sugo S. et al., 1995 ). Из клеток культуры надпочечников выделен 20-ти - членный N-концевой пептид. Фрагмент проадреномедуллина , секретируется совместно с катехоламинами при стимуляции никотиновых рецепторов ( Katoh F. et al., 1995 ). Концентрация адреномедуллина в надпочечниках и уровень экспрессии его гена оказываются выше у крыс с наследственной гипертензией ( Shimokubo T. et al., 1994 ).
