Ингибиторы гемостаза из пиявок
К числу ингибиторов тромбоцитарно-сосудистого гемостаза относятся ингибиторы активации тромбоцитов из пиявок. Впервые в 1984 г. было показано, что секрет слюнных желез медицинской пиявки ингибирует адгезию тромбоцитов к поверхности различных коллагенов и агрегацию тромбоцитов, стимулируемую индукторами различной природы. Предполагается, что эта способность обеспечивается соединениями простаноидной природы. Об ингибировании агрегации тромбоцитов апиразой из медицинской пиявки сообщал М.Ригби. Им же обнаружен ингибитор, блокирующий активацию тромбоцитов фактором, активирующим тромбоциты ( PAF ).
Специфический ингибитор активации тромбоцитов, стимулируемой коллагеном, обнаружен в слюнных железах пиявки H. officinalis. Этот LAPP-белок (Leech Antiplatelet Protein) ингибирует также адгезию тромбоцитов к коллагену и стимулируемую коллагеном секрецию серотонина из плотных гранул кровяных пластинок. LAPP имеет молек. массу 16 кДа и состоит из 126 аминокислотных остатков. Аминокислотная последовательность этого белка не имеет выраженной гомологии с известными белками - ни с коллагеном, ни с белковыми ингибиторами тромбоцитов. Примечательно, что в этом белке отсутствует последовательность Arg-Gly-Asp, представляющая участок узнавания клеточных структур. Рекомбинантный LAPP по своим свойствам практически не отличается от природного.
Если механизм ингибирования функций тромбоцитов LAPP пока остается неясным, ингибирование агрегации тромбоцитов белком декорзином изучено достаточно глубоко. Этот белок, выделенный из слюнных желез северо-американской пиявки Macrobdella decora, блокирует гликопротеин IIb/IIIа тромбоцитов, который обусловливает связывание клеток друг с другом через посредство фибриногена . Декорзин состоит из 39 аминокислотных остатков, из них 6 остатков Cys и 6 остатков Pro, и содержит аминокислотную последовательность Arg-Gly-Asp, участок узнавания многих адгезивных белков. Его молек. масса 4379 Да.
Хотя декорзин не принадлежит к семейству белков-антагонистов гликопротеина IIb/IIIа, отмечена 60%-ная гомология фрагментов его первичной структуры (остатки 27-38) с соответствующей областью белков змеиных ядов. Полагают, что именно этот эпитоп обусловливает высокое сродство подобных белков к гликопротеину IIb/IIIа.
