Эритропоэтин: факторы, влияющие на синтез эритропоэтина
Гипоксия является основным фактором, стимулирующим биосинтез эритропоэтина. Предполагается, что гипоксия приводит к снижению уровня кислорода в специфических сенсорных клетках почки , что вызывает усиление продукции простагландинов в клубочковых клетках ( Sraer J. et al., 1979 ).
Показано, что простагландины играют важную роль в стимуляции продукции эритропоэтина. Ингибиторы синтеза простагландинов оказывают подавляющий эффект на продукцию эритропоэтина при гипоксии ( Pavlovvic-Kenters J. et al., 1980 ). Основной вклад в биосинтез простагландинов при гипоксии вносит, по-видимому, циклооксигеназная система ( Gross D. et al., 1976 ).
При гипоксии (а также при введении ионов кобальта ) происходит высвобождение нейтральных протеаз и лизосомных гидролаз в почках, которые, как было показано, также стимулируют продукцию эритропоэтина ( Libbin R. et al., 1974 , Smith R., Fisher J., 1976 ).
Высвобождение лизосомных ферментов, по-видимому, ассоциировано с увеличением продукции цГМФ ( Rodgers G. et al., 1975 ). Показано, что лизосомные ферменты активируются при участии протеинкиназ, которые, в свою очередь, активируются цАМФ ( Martelo J. et al., 1976 , Rodgers G. et al., 1975a ).
При гипоксии наблюдается индукция активности фосфолипазы А2 , что приводит к возрастанию уровня арахидонатов , которые при участии циклооксигеназы превращаются в эндопероксиды . Показано, что гипоксия является оптимальным условием для активности циклооксигеназы ( Lands W. et al., 1978 ).
Вероятно, важную роль в этих биохимических событиях играет кальциевая система: ионы кальция стимулируют активность фосфолипазы А2 и образование простагландина ( Erman A., Amiran R., 1979 , Martelo J. et al., 1976 ). Простаноиды , в свою очередь, могут индуцировать активность аденилатциклазы и запускать каскад биохимических событий, приводящих к фосфорилированию и активации гидролаз. Какова роль гидролаз и какова цепочка, приводящая в конце концов к усилению синтеза эритропоэтина, остается пока невыясненным.
Стимулирующей биосинтез эритропоэтина активностью обладают также некоторые гормоны гипоталамо-гипофизарной системы , тироидные гормоны и некоторые стероидные гормоны (обзор этих работ представлен в Jelkmann W., 1986 ).
Специфическим индуктором продукции эритропоэтина являются ионы кобальта . Механизм действия ионов кобальта на систему биосинтеза эритропоэтина пока не ясен. Эта система является привлекательной экспериментальной моделью для изучения индукции биосинтеза эритропоэтина.
