PML и DAXX
Тот факт, что PML необходим для апоптоза, индуцируемого FAS и TNFальфа , показывает, что PML также модулирует независимые от р53 механизмы проапоптоза, такие, как механизм, запускаемый сигнальным комплексом, индуцирующим клеточную смерть (DISC) в плазматической мембране. Идет поиск молекул, могущих передавать сигнал FAS/TNF с плазматической мембраны на PML-ЯТ. Наиболее вероятным кандидатом на эту роль представляется DAXX , первоначально клонированный как белок, взаимодействующий с FAS и действующий как позитивный медиатор апоптоза, индуцируемого FAS и TGF-бета ( Perlman и др., 2001 ). DAXX непосредственно взаимодействует как с PML, так и с PML-РКРальфа ( Li и др., 2000 ; Zhong и др., 2000c ). При отсутствии PML DAXX уходит из PML-ЯТ и накапливается в гетерохроматиновой области ядра ( Zhong и др., 2000с ). Более того, в клетках PML(-) способность DAXX к запуску апоптоза и усилению проапоптозного сигнала FAS существенно снижена. DAXX подавляет базальную транскрипцию и его изоляция в PML-ЯТ блокирует эту активность. Напротив, экспрессия PML-РКРальфа приводит к выходу DAXX из PML-ЯТ, что, в свою очередь, усиливает транскрипционную репрессию DAXX ( Li и др., 2000 ). Следовательно, PML способен модулировать на транскрипционном уровне механизмы как р53-зависимого, так и р53-независимого апоптоза с помощью ЯТ.
