Тканевые калликреины человека: экспрессия в раковых клетках
Большое число исследований сообщает об изменении количества транскриптов калликреинов или соответствующих белков в раковых клетках в сравнении с нормальными тканями, доброкачественными и/или премалигнизированными тканями [ Yousef, ea 2004 , Yousef, ea 2004 , Yousef, ea 2001 , Petraki, ea 2003 , Adib, ea 2004 , Chung, ea 2004 , Bhattacharjee, ea 2001 , Roman-Gomez, ea 2004 , Luo, ea 2001 ].
Наиболее впечатляющим примером является оверэкспрессия транскриптов и/или белков 12 калликреиновых генов ( KLK2 , KLK3 , KLK4 , KLK5 , KLK6 , KLK7 , KLK8 , KLK10 , KLK11 , KLK13 , KLK14 и KLK15 ) в ткани карциномы яичников . Напротив, снижение экспрессии целого ряда генов калликреинов продемонстрировано в раковых опухолях молочной железы, простаты и тестикул. Кроме этого обнаружено изменение экспрессии калликреинов в нескольких других типах опухолей, включая аденокарциному легких , рак поджелудочной железы и острую лимфобластную лейкемию (см. обзор [ Borgono, ea 2004 ]). Калликреины могут способствовать ангиогенезу . Ряд исследований in vitro показывает, что калликреины поддерживают ангиогеннез путем прямого или опосредованного разрушения внеклеточного матрикса . Калликреины KLK2 , KLK3 , KLK6 , KLK7 и KLK14 непосредственно катализируют гидролиз белков внеклеточного матрикса [ Borgono, ea 2004 , Cloutier, ea 2002 , Magklara, ea 2003 ].
В то же время, например, калликреин KLK1 активирует MMP-9 , которая разрушает коллаген типа IV и другие компоненты базальных мембран [ Menashi, ea 1994 ].
Калликреины, по-видимому, принимают участие во многих стадиях каскада метастазирования как сами по себе, так и во взаимодействии с другимими протеиназами [ Borgono, ea 2004 ].
