Протеиназы плазматической мембраны лимфоидных клеток: введение
В данном обзоре представлены данные о свойствах, распространении и биологических функциях ряда протеиназ плазматической мембраны лимфоидных клеток - дипептидилпептидазы IV , нейтральной эндопептидазы , аминопептидазы А , аминопептидазы N и новой протеиназы из семейства адамализинов . Эти ферменты являются интегральными белками мембраны лимфоидных клеток , основная часть молекулы которых расположена экстрацеллюлярно; они обозначаются как эктопептидазы . Их функции связаны с протеолизом на поверхности клетки: образованием и инактивацией регуляторных пептидов и ростовых факторов и модификацией белков клеточной поверхности. В обзоре обсуждается биологическое значение ограниченного протеолиза белков плазматической мембраны и образующихся из них растворимых форм. Анализ материала позволяет заключить, что эктопептидазы лимфоидных клеток являются элементами сенсорной системы клетки и участвуют в регуляции ее физиологического ответа на внешние факторы и в координации межклеточных взаимодействий .
Для понимания молекулярных механизмов кооперации клеток в процессах иммунного ответа организма важное значение имеют исследования протеиназ плазматической мембраны. Эти ферменты участвуют во взаимодействиях клетки с факторами внешней среды, межклеточных взаимодействиях и определяют физиологический ответ клетки на меняющиеся условия ( Kenny A.J., Turner A.J., 1987 , Локшина Л.А., 1979 , Локшина Л.А., 1994 ).
Интерес к протеиназам плазматической мембраны в клетках иммунной системы (в частности, в лимфоидных клетках ) связан с двумя группами данных.
Во-первых, было установлено, что некоторые из этих протеиназ - дифференцировочные антигены , т.е. появляются только на определенных стадиях созревания или активации отдельных клеток гемопоэтического ряда ( LeBien T.W., McCormack R.T., 1989 , Shipp M.A., Look А.Т., 1993 , Fleischer В., 1994 , Wang J., Cooper M.D., 1996 ). Это нейтральная эндопептидаза ( неприлизин , энкефалиназа , NEP , КФ 3.4.24.11 ), аминопептидаза А (АР-А , КФ 3.4.11.7 ), аминопептидаза N (АР-N , КФ 3.4.11.2 ) и дипептидилпептидаза IV (DPP-IV , КФ 3.4.14.5 ).
Во-вторых, было обнаружено, что под действием некоторых протеиназ плазматической мембраны происходит модификация разнообразных белков поверхности клетки: различных рецепторов, ростовых факторов, ферментов и др. ( Ehlters M., Riordan J., 1991 , Hooper N.M. et al., 1997 ). Протеиназы, катализирующие подобные реакции, называются иногда секретазами ( Hooper N.M. et al., 1997 ) или конвертазами ( Black R. et al., 1997 , Moss M.L. et al., 1997 ). Из них только для одного фермента, полученного в 1997 г. в очищенном виде, установлена структура. Это TNF-ot-конвертаза , которая образует растворимую форму фактора некроза опухолей (TNF-альфа) из мембраносвязанного предшественника ( Black R. et al., 1997 , Moss M.L. et al., 1997 ). Этот фермент - металлопротеиназа из семейства адамализинов ( КФ 3.4.24 ) ( Wolfsberg T.G. et al., 1995 ) - обозначен в данном обзоре как AD-MP .
В настоящем обзоре приведены сведения о структуре, свойствах и распространении названных выше протеиназ; на отдельных примерах рассмотрены их возможные функции в лимфоидных клетках и высказаны некоторые соображения о роли ферментов в регуляции ряда биологических процессов.
