Протеиназы плазматической мембраны лимфоидных клеток: краткий обзор
Приведенные данные свидетельствуют о том, что эктопептидазы лимфоидных клеток являются мультидоменными полифукциональными белками, биологическая функция которых не всегда обусловлена их протеолитической активностью. Тем не менее основная физиологическая роль этих ферментов связана с внеклеточным протеолизом, протекающим на поверхности клетки. Можно предполагать, что указанные протеиназы являются элементами сенсорной системы клетки , которые, действуя сопряженно с соответствующими рецепторами, определяют физиологический ответ клетки на меняющиеся условия. Это реализуется путем взаимодействия протеиназ с различными факторами внешней среды и участия ферментов в регуляции межклеточных взаимодействий.
В табл. 2 , суммирующей изложенные выше данные, показано, каким образом указанные ферменты могут быть включены в регуляцию этих процессов. Участвуя в образовании и инактивации ростовых факторов и регуляторных пептидов , протеиназы регулируют локальную концентрацию эффекторов на поверхности клетки. Катализируя образование растворимых форм рецепторов (и других мембранных белков), протеиназы контролируют число эффективных рецепторов (или других компонентов) на поверхности клетки и тем самым определяют порог чувствительности "акцепторной системы". Удаляя лиганды или лиганд-рецепторные комплексы с поверхности клетки, протеиназы регулируют продолжительность действия эффектора и осуществляют таким путем временной контроль биологического процесса.
Важная роль принадлежит протеиназам плазматической мембраны в координации межклеточных взаимодействий . Образуя растворимые формы ростовых факторов и рецепторов, протеиназы могут существенно менять локализацию биологического процесса и способствовать его распространению. В результате вместо одной или нескольких соседних клеток ( аутокринный или паракринный механизм соответственно ( 17 )) в реализацию биологического процесса могут быть вовлечены находящиеся на расстоянии клетки и другие клеточные системы ( паракринный механизм регуляции ).
Из табл. 2 видно, что регуляция многих указанных процессов осуществляется путем единого механизма - ограниченного протеолиза белков плазматической мембраны . Образовавшиеся при этом растворимые формы белков в большинстве случаев сохраняют исходную функциональную активность ( Ehlters M., Riordan J., 1991 , Bazil V., 1995 , Massague J., Pondinella A., 1993 , Rose-John S., Heinrich P.C., 1994 , Кульберг А.Я., 1987 , Кульберг Л.Я., 1990 ). Конкурируя с мембраносвязанными белками за лиганд или субстрат, растворимые формы белков контролируют эффективность функционирования соответствующих компонентов на поверхности клетки.
Приведенный материал дает возможность только в самом общем виде представить себе биологическое значение протеиназ плазматической мембраны и оценить роль протеолиза, осуществляемого на поверхности клетки, в ее жизнедеятельности. Имеющиеся в настоящее время сведения недостаточны для того, чтобы понять, какова конкретная функция той или иной протеиназы плазматической мембраны в определенной лимфоидной клетке. Данные о том, что NEP , DPP-IV , АР-А и AP-N - дифференцировочные антигены , образование которых в процессах созревания клеток гемопоэтического ряда находится под строгим генетическим контролем, указывают на функциональную значимость рассматриваемых протеиназ на определенных этапах развития данной субпопуляции клеток. Можно предполагать, что, включаясь в обмен определенного иммуно-регуляторного цитокина , протеиназа модифицирует ответ клетки на этот фактор и тем самым способствует процессу дифференцировки. Однако до тех пор, пока не будут выяснены физиологические субстраты для каждой из протеиназ, ее биологическая роль в той или иной субпопуляции клеток не может быть объяснена однозначно.
