Шизофрения: идентификация молекулярно-генетических факторов
Наиболее часто используемым в 90-х годах при идентификации молекулярно-генетических факторов психических заболеваний является анализ генетического сцепления. Геномное сканирование проводят с использованием большого числа полиморфных генетических маркеров. Оно может дополняться анализом сцепления в семьях. Вероятность выявления локусов, сцепленных с заболеванием, зависит от числа таких локусов, их взаимодействия, частоты аллелей, плотности генетической карты, размера анализируемой выборки [ Risch, 1990a ]. Стандартный метод анализа сцепления полиморфных маркеров (делеций или инсерций, коротких повторяющихся последовательностей, разного числа тандемных повторов, полиморфизма длин рестрикционных фрагментов) заключается в сравнении больных с контролем. Генетическое сцепление выявляется в том случае, когда больные родственники наследуют один и тот же анализируемый аллель (или аллели). Однако не обязательно эти аллели будут одинаковы в разных семьях [ Gershon et al, 1998 ]. Встречаются и расовые различия при анализе сцепления. Так, например, статистически значимое сцепление с хромосомой 10 было обнаружено в семьях больных шизофренией американцев европеоидной расы, тогда как для американцев африканского происхождения такого сцепления не наблюдалось [ Faraone et al, 1998 ]. Противоречия, которые возникают при проведении анализов сцепления и ассоциаций, вероятно, связаны с низкой статистической силой методов, которые используются для выявления слабых эффектов генов. Кроме того, поиск генетических факторов шизофрении осложняется проблемами, возникающими при идентификации больных родственников. Здесь при исследовании шизофрении рекомендуют использовать не только психопатологические признаки, которые у родственников больных шизофренией могут слабо проявляться, либо вообще отсутствовать [ Tsuang, 1998 ]. Для более точной классификации полезно применять нейропсихологические, физиологические и анатомические измерения. Так, метод ядерного магнитного резонанса позволяет выявить у некоторых здоровых родственников больных шизофренией структурные, нейропсихологические и патофизиологические нарушения в мозге, аналогичные таковым у больных, но более слабо выраженные [ Tsuang, 1998 ].
