Репаративные механизмы: связь с мутагенезом
Системы репарации ДНК представляют собой многоуровневую защиту структуры ДНК, но тем не менее последняя оказывается уязвимой. И даже рецессивные повреждения одного из аллелей репарационного гена могут быть причиной наследственных заболеваний у человека или инициировать мутагенный процесс, приводящий к развитию злокачественных новообразований .
Действительно, рецессивное повреждение может не иметь прямого фенотипического проявления в виде отсутствия продукта данного гена. Количественно оно может быть выражено в недостаточном или избыточном синтезе белка, последствия которого могут быть отдаленными.
Пример грубого нарушения баланса репаративных белков, действующих в клетке, приведен в исследовании последствий повышенного производства белка hMsh3 в устойчивой к метотрексату линии HL-60 промиелоцитарного лейкоза [ Drummond J.T., ea, 1997 ].
В этом случае значительная часть белка hMsh2 оказывается в гетеродимерном комплексе hMutS ( hMsh2+hMsh3 ), что нарушает баланс при образовании другого важного комплекса hMutS ( hMsh2+hMsh6 ), следствием чего является нарушение коррекции неспаренных оснований. Последствия менее грубого нарушения баланса репаративных белков могут быть менее ярко выраженными, но иметь не менее драматические последствия для организма.
