MDR1(МЛУ1) Ген: индукция транскрипции, общие сведения
Увеличение количества геноспецифической иРНК в клетке при неизмененной копийности гена может быть следствием активации транскрипции соответствующего гена и/или повышения стабильности иРНК.
Ген MDR1 может транскрибироваться с двух промоторов - дистального и проксимального [ Chin J.E., 1989 , Ueda K., Clark D.P., 1987 ]. Функциональная роль дистального промотора невелика: даже в ситуациях, когда этот промотор активен, с него транскрибируется небольшое количество РНК [ Chin J.E., 1989 ]. Транскрипция MDR1 обычно инициируется с проксимального промотора, и этот промотор рассматривается как главная регуляторная область MDR1. Проксимальный промотор расположен в экзоне 1 и не имеет ТАТА-бокса [ Madden M.J., 1993 ].
Транскрипционная активация гена MDR1 предполагает весьма сложные взаимодействия компонентов комплекса инициации - специфических транскрипционных факторов и хроматина , наряду с общими транскрипционными механизмами (например, РНК-полимераза и др.). Кроме того, состав комплекса инициации может определяться функциональным сайтом в промоторе; таких сайтов (а значит и различных по составу комплексов) может быть несколько.
Наряду с многообразием и взаимным перекрыванием путей передачи сигнала, регулирующих активацию множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) , многочисленные возможности инициации транскрипции обусловливают важнейшую особенность функционирования гена MDR1 - способность к активации многими стимулами. Такое многообразие регуляторных механизмов затрудняет профилактику вторичной МЛУ в опухолях.
