CTG повторы: стабильность
Imbert с сотр. высказали предположение, что стабильность CTG аллелей зависит от их длины: (CTG)5 аллели более стабильны, аллели (CTG)9-17 менее стабильны, а аллели (CTG)>18 обладают наименьшей стабильностью ( Imbert G., 1993 ). Эту гипотезу подтверждают более поздние сообщения о том, что стабильность микросателлитных повторов уменьшается с увеличением длины. Эти данные также показывают, что как эффект основателя при миграции современного человека из Африки, так и последующий генетический дрейф могут серьезно изменять представленность STR аллелей и затруднять понимание мутационной истории этих аллелей. Аллели, содержащие от 50 до 80 копий (CTG), называемые премутантными ( Barcelo 1993 ), встречаются у клинически здоровых индивидуумов в семьях, отягощенных миотонической дистрофией. Аллели такого размера способны увеличиваться до полноразмерных аллелей, вызывая манифестацию заболевания ( Mahadevan M.S., 1993 ). Исследования распределения гаплотипов ( Tishkoff A.S., 1998 ) позволяют предположить, что источником премутантных аллелей, вероятно, являются аллели, содержащие 18-35 CTG повторов. Данные, полученные Tishkoff с сотр., показывают, что начальное мутационное событие, которое приводит к возникновению пула премутантных аллелей, могло произойти на (+++) хромосоме у предка из Северо-Восточной Африки до миграции из Африки ( Tishkoff A.S., 1998 ).
