Системы детоксикации ксенобиотиков: общие сведения
Современные эпидемиологические исследования указывают на то, что практически все широко распространенные заболевания, включая почти 90% всех случаев раковых заболеваний, в той или иной мере связаны с воздействием на организм неблагоприятных факторов внешней среды и в том числе различных ксенобиотиков : экзотоксины, лекарственные препараты, канцерогены ( Кулинский В.И., 1999 ). Ксенобиотики, попадая в организм, подвергаются различным превращениям, так называемой биотрансформации . Согласно классическому определению, под биотрансформацией понимают энзиматическое превращение жирорастворимых экзогенных или эндогенных соединений в полярные водорастворимые метаболиты, легко выводимые из организма. Нередко, промежуточные продукты биотрансформации могут быть более токсичными, обладать более выраженной мутагенной, канцерогенной и даже тератогенной активностью, чем исходные соединения, и, вследствие этого, быть причиной различных патологических состояний и болезней.
В наиболее типичном варианте система защиты от самых разных ксенобиотиков представлена трехэтапным процессом, включая фазу 1 активации ксенобиотиков , фазу 2 нейтрализации ксенобиотиков и фазу 3 выведение ксенобиотиков из организма ( Саприн А.Н., 1991 ) ( рисунок 16 ). Таким образом, биотрансфармация ксенобиотиков играет ключевую роль в механизмах адаптации организма к факторам внешней среды. Она включает три последовательные и функционально сопряженные фазы, которые осуществляются за счет активности более 200 различных ферментов; каждому индивидууму свойственна уникальная конфигурация генов, ответственных за синтез ферментов системы биотрансформации, и, соответственно, уникальную реакцию каждого человека на повреждающие действие, как факторов внешней среды, так и эндогенных факторов. Причиной фенотипических различий является полиморфизм соответствующих генов, представляющих огромный интерес для исследования.
