Болезнь Паркинсона, связанная с мутациями в гене PINK1 (PARK6)
Этот ген кодирует PTEN-индуцируемую протеинкиназу (митохондриальную) и было показано, что недостаточность PINK1 белка повышает чувствительность клеток к оксидантному стрессу . В дофаминэргических клетках линии SH-SY5Y нокдаун гена PINK1 при помощи микроРНК резко повышает чувствительность клеток к индукторам апоптоза. Напротив, усиленная экспрессия белка PINK1 дикого типа повышают устойчивость клеток к апоптозу ( Deng H. et al, 2005 ). В гене PINK1 описано 10 различных миссенс и нонсенс мутаций и гомозиготность или компаундная гетерозиготность по этим мутациям приводит к ранней форме болезни Паркинсона . Важно заметить, что развитие паркинсонизма наблюдается у гетерозигот по мутациям в гене PINK. В этом случае наблюдалось более позднее начало развития заболевания, но клинически у гомозигот и гетерозигот по мутациям в гене PINK1 наблюдалась сходная картина заболевания с симметричным дебютом, дистонией, повышенной чувствительностью к препаратам L-DOPA ( Valente EM et al, 2004 , Hatano Y. et al, 2004 , Bonifati V. et al, 2005 ).
