Rev белок ВИЧ

Белок Rev направляется в ядро и усиливает транспорт в цитоплазму частично сплайсированных мРНК, размер которых примерно 4 кб, и несплайсированных полнопразмерных 9 кб вирусных РНК. Эти РНК обеспечивают синтез обычных ретровирусных продуктов: GAG, POL и ENV. Для того чтобы составить представление, как Rev осуществляет свои функции, опять надо посмотреть на рисунок 5 . Обратите внимание на элемент, который содержится в частично сплайсированной и несплайсированной РНК, и удаляется при втором сплайсинге, когда образуется дважды сплайсированная РНК. Этот элемент называется RRE (Rev Responsive Element). Его длина примерно 234 нуклеотидных звеньев, и он образует сложную вторичную структуру, с котороой и связывается Rev белок. Образующийся нуклеопротеин отправляется в цитоплазму. Пока Rev белок отсутствует, этот транспорт или не происходит или происходит очень медленно, так что несплайсированная и частично сплайсированная РНК задерживаются в ядре и успевают подвергнуться двойному сплайсингу. В результате синтез вирусных белков, продуктов генов gag, pol и env, становится возможным только благодаря вмешательству Env. Осуществляется тонкая регуляция на уровне сплайсинга и транспорта в ядро, которая видимо имеет достаточно общее, не ограничивающееся вирусом иммунодефицита, значение. Поэтому я уделю минутку вашего внимания проблеме ядерного транспорта белков и РНК.

Как мы уже видели, Rev обеспечивает транспорт частично сплайсированной РНК вируса в цитоплазму путем связывания с RRE. Были противоречия в трактовке способа, которым Rev осуществляет свою функцию. Один вариант - освобождение РНК от удерживания в ядре путем отделения удерживающих факторов. Другой вариант - путем прямого направления РНК на путь ядерного экспорта. Сейчас получены данные в пользу второго механизма. Белки, подобные Rev, связываются с РНК специальным участком связывания с РНК, а затем содержащийся в них Nuclear-Export Signal ( NES ) обусловливает транспорт комплексов в цитоплазму. Там РНК диссоциирует от белка и белок быстро реимпортируется в ядро за счет NLS. NLS и NES могут быть отдельными сигналами, как в Rev, а могут быть одним и тем же сигналом. Это один из примеров того, как вирус дает информацию об общеклеточных механизмов регуляции.

Ссылки: