Смертность и бессмертие клеток: введение
Краткая история применения культур клеток для исследования старения берет начало от идей Вейсмана и работ Карреля. До начала 60-х годов полагали, что нормальные клетки имеют неограниченную способность к размножению, а следовательно, старение почти не связано с внутриклеточными процессами. В начале 60-х годов мы опрокинули эту догму, когда обнаружили, что нормальные клетки имеют ограниченную способность к размножению. Мы интерпретировали этот феномен как старение на клеточном уровне. В последующие годы стояла задача определить механизм подсчета клеточных делений, существование которого было тогда постулировано. Эти усилия увенчались заметным успехом только в последние несколько лет, после открытия феномена укорочения теломер при каждом цикле репликации ДНК, который происходит в нормальных клетках как in vivo, так и in vitro. Иммортализованные популяции клеток преодолевают укорочение теломер путем активации теломеразы - фермента, ответственного за синтез последовательностей TTAGGG, из которых состоят теломеры млекопитающих, - и таким образом поддерживают их постоянную длину. Укорочение теломер у нормальных клеток не является хронометрическим механизмом, так как измеряется не время, а циклы репликации ДНК. Я предлагаю термин "репликометр" для механизма измерения потерь теломерных последовательностей в нормальных клетках, так как он действует как измерительное устройство, отсчитывающее число репликаций ДНК. Укорочение теломер и ограниченный срок жизни нормальных клеток, вероятнее всего, связаны с детерминацией срока жизни, а не со старением. Сотни биологических изменений сигнализирующих о потере репликативной способности нормальных клеток, являются скорее всего возрастными изменениями.
