Потеря теломер или повреждение ДНК?
Механизм, посредством которого укорочение теломер ведет к остановке клеточного цикла в G1 неизвестен. На основании наблюдений, свидетельствующих о том, что дицентрические хромосомы и кольцевые хромосомы довольно часто (30-70%) обнаруживаются при старении клеток и теломеры достигают критически короткой длины, мы хотели бы предложить третью модель, которую назвали гипотезой потери теломер-повреждения ДНК [ Vaziri, ea 1996 ]. В соответствии с этой гипотезой потеря теломерной ДНК у любой группы хромосом ведет к формированию дицентрических и кольцевых хромосом, а их последующий разрыв во время митоза генерирует сигнал, который активирует ту цепь ответов на повреждение ДНК , которая заканчивается остановкой в фазе G1 и старением. Как показано на рис 1 waz , частота появления дицентрических хромосом резко повышается по мере приближения состояния старения и совпадает с активацией белка р53. Эти данные говорят в пользу того, что образование дицентрических хромосом и их последующий разрыв активируют белок р53 .
