Связь активации теломеразы с репликацией ДНК
Экспериментально связь активации теломеразы с репликацией ДНК была продемонстрирована у дрожжей [ Dionne ea 1998 ]. Можно предположить, что уменьшение длины теломеры затрудняет образование Т-петли . Это повышает вероятность существования линейной формы и, соответственно, теломераза начинает активнее увеличивать размер теломеры. С этим согласуется известный факт, что суперпродукция TRF1 приводит к укорачиванию теломер [ van_Steensel ea 1997 ]. Укорачивание теломер в данном случае можно интерпретировать как следствие недоступности конца хромосомы для теломеразы в результате легко образующейся при избытке TRF1 Т-петли. В контроле активности теломеразы млекопитающих участвует много других пока неидентифицированных белков. Так было показано, что белок танкераза находится на теломерах и может ADP-рибозилировать белок TRF1 [ Pardue ea 1999 ]. Интересно отметить, что ADP-рибозилирование необходимо для индукции механизмов репарации двухцепочечных разрывов в ДНК .
Таким образом, наблюдается связь между белком танкераза и белковыми комплексами дрожжей ( комплекс Mrell/Rad50/Xrs2 , Ku-гетеродимер ), которые участвуют как в стабилизации длины теломер, так и в системе репарации ДНК .
