Ген c-fos: общие сведения
c-fos был одним из первых онкогенов, для продукта которого было показано участие в регуляции транскрипции. Это ядерный протоонкоген, который вовлечен во множество клеточных функция и, в том числе, в процессы клеточной пролиферации и дифференцировки. Он представляет собой одну из основных ядерных мишеней для передачи сигналов регуляции клеточного роста, дифференцировки и трансформации. Кодируемый им белок функционирует в сочетании с другим онкобелком - Jun. Fos и Jun являются членами семейства родственных транскрипционных факторов. Эти белки, подобно многим транскрипционнным факторам, образуют друг с другом благодаря наличию лейцин-зипперных (Видите, какими неуклюжими терминами приходится пользоваться, подумать только, лейцин-зиппер, лейциновая застежка-молния, если по- русски говорить. Остается надеяться, что вы знаете, что это такое, а если нет, то прочтите в хорошем обзоре [ Johnson ea 1989 ]) структур гетеродимерные комплексы, которые регулируют транскрипцию большой группы генов. Регуляция осуществляется путем специфического взаимодействия с регуляторными элементами ДНК, известными, как участки связывания активаторных белков 1 (АР-1). При связывании гетеродимера с АР-1 связывающим сайтом стимулируется или наоборот понижается транскрипция в близлежащих районах ДНК . В частности, с-Fos может, по-видимому, ингибировать промотор своего собственого гена. Роль Fos/Jun семейства транскрипционных факторов заключается в том, что они являются звеном в системе передачи внешних, экстраклеточных сигналов, к транскрипционной машине, в результате чего в ответ на такой сигнал происходят изменения в экспрессии специфических генов- мишеней. К таким сигналам относятся ростовые факторы, цитокины и множество других. Активация комплекса транскрипционных факторов АР-1 является одним из наиболее ранних ядерных откликов на митогенные стимулы. В частности, поскольку мы уже говорили о цитокинах, то можно упомянуть, что Fos и Jun быстро индуцируются в Т- клетках и регулируют транскрипцию генов цитокинов, включая интерлейкин-2.
