Гемофилия В: перспективы генной терапии
Примером, связанным с генной терапией, нацеленной на печень являются обнадеживающие результаты с гемофилией В . Она вызывается дефицитом фактора свертываемости крови IX , который синтезируется и секретируется в кровь из печени .
Были проведены успешные опыты на собаках с использованием ех vivo стратегии с доставкой в гепатоциты кДНК, кодирующей фактор IX, совершенно так же, как с рецептором LDL. В конечном счете удалось добиться синтеза 0,1% от нормального количества фактора IX в плазме крови. В попытках достичь более высоких концентраций фактора были предприняты попытки in vivo терапии с доставкой с помощью аденовирусного вектора. Оказалось что такой ветор может трансдуцировать гепатоциты in vivo без всякой гепатоэктомии. При этом рекомбинаннтный вектор вводили в воротные сосуды (portal vasculature) подопытных собак, дефицитных по собачьему фактору IX. Концентрация фактора у собак гемофиликов возрастала от 0 до 300% от нормального уровня, и собачья кровь коагулировала у подвергшихся обработке собак нормально. Правда, через несколько дней уровень фактора в крови начинал падать, но все-таки он держался достаточно долго - до двух месяцев на уровне, обеспечивающем безбедную собачью жизнь. Эти эксперименты дают основание надеяться, что подобный подход, при условии его усовершенствования, может быть применен и к нашим страждущим от гемофилии B братьям.
