Генная терапия СПИД: использование трансдоминантности
Обнаружены мутантные формы Rev, Tat, Gag и Env белков, которые не поддерживают репликацию вируса, что обычно и понятно, но при этом еще не дают своим нормальным, немутантным аналогам выполнять свои функции, если они присутствуют в клетке вместе. Вот это непонятно. Но не будем разбираться, почему это может быть. Нам некогда. Мы спешим победить СПИД. Давайте просто используем этот факт для создания клеток, устойчивых к вирусу. Введем в них ген, кодирующий трансдоминантный, скажем, Rev мутант. Мутантный белок будет постоянно синтезироваться в клетке и ингибировать действие нормального Rev. Поэтому если вирус заразит такую клетку, он не будет транспортировать свои полноразмерные и частично сплайсированные РНК в цитоплазму. Репликация будет подавлена. Также и с трансдоминантным Tat. Опять прекрасная идея и опять посмотрим, что она даст. Пока мы рассмотрели уже готовые системы, предполагая, что мы умеем доставлять нужные конструкции в нужные клетки. Мы действительно знаем уже с вами общие принципы доставки и здесь только отметим, что в данном случае наиболее продвинуты системы, основанные на ретровирусных векторах, со всеми их достоинствами и недостатками. Хотя обсуждаются, естественно, и другие системы, многие из которых вы уже видели в Таблице 1 . И при этом, конечно, используют eх vivo подходы. Идеально было бы вставлять нужные генетические конструкции в тотипотентные стволовые гематопоэтические клетки. Но пока этого делать не умеют. И размышляют об использовании периферической крови или костного мозга, взятых от пациента, культивировании клеток из этих тканей, введении в них требуемых конструкций и возврате пациенту. Все эти процедуры требуют тщательных проработок. Гены могут вставляться также в зрелые CD4 Т-клетки и в плюрипотентные стволовые гематопоэтические предшественники. Но не будем залезать в дебри. Понятно, что это еще очень сложные исследовательские работы.
