Тропонин T: структура и изоформы
Тропонин Т - компонент тропонинового комплекса, который взаимодействует с тропомиозином и играет важную роль в регуляции мышечного сокращения [ Potter, ea 1995 , Fisher, ea 1995 ]. В настоящее время определена первичная структура тропонина Т из сердца и скелетных мышц нескольких видов млекопитающих, птиц и беспозвоночных [ Perry, ea 1998 ].
В большинстве мышц тропонин Т представлен в виде нескольких изоформ [ Pan, ea 1992 , Jin, ea 1992 ]. Изоформы тропонина Т возникают вследствие наличия нескольких генов тропонина Т [ Perry, ea 1998 , Heywood, ea 1983 ] и альтернативного сплайсинга пре-мРНК [ Perry, ea 1998 , Greig, ea 1994 , Anderson, ea 1995 ]. Ген тропонина Т имеет в своем составе несколько экзонов, которые могут подвергаться альтернативному сплайсингу, поэтому для скелетных мышц крысы теоретически возможно существование 128 изоформ тропонина Т, различающихся по аминокислотной последовательности [ Breitbart, ea 1985 ]. Интересно, что схема альтернативного сплайсинга первичного РНК- транскрипта различна для тропонина Т из разных источников [ Townsend, ea 1995 ] и зависит от стадии развития. В сердце человека обнаружено четыре изоформы тропонина T ,
Для тропонина Т характерно неравномерное распределение заряженных аминокислотных остатков вдоль аминокислотной последовательности. При этом N-концевая часть последовательности, ограниченная остатками 1-59, обогащена кислыми, а С-концевая часть основными аминокислотными остатками. Подобное распределение заряженных аминокислотных остатков в молекуле тропонина Т обусловливает склонность тропонина Т к агрегации в растворах с физиологическими концентрациями солей [ Potter, ea 1995 , Perry, ea 1998 ]. По данным электронной микроскопии молекула тропонина Т в изолированном состоянии и в составе тонкого (актин-тропомиозинового) филамента имеет форму запятой или палочки, лежащей в канавке спирали актина и вытянутой вдоль филамента, длиной 185-205 А [ Perry, ea 1998 , Ohtsuki, ea 1982 , Flicker, ea 1982 ].
