Фторхинолоны: механизм действия
Фторированные хинолоны угнетают гиразу ДНК (топоизомеразу ДНК) - топоизомеразный фермент, отвечающий за сверхсперализацию молекулы ДНК при делении бактерий ( рис. 1(vet8) ). До начала репликации ДНК бактерии должна разделиться, однако перед разделением происходит избыточная (позитивная) сверхсперализация ДНК. Гираза ДНК бактерии - фермент, зависящий от аденозинтрифосфата (АТФ) , - вызывает негативную сверхспиральность ДНК и поддерживает разделенные нити (тяжи) ДНК, когда каждая нить проходит сквозь место разрыва, а затем вновь соединяется. Гираза ДНК бактерии состоит из двух альфа-подгрупп и двух бета-подгрупп. Альфа-подгруппы выполняют функцию разрыва нитей, а бета-подгруппы вызывают гидролиз аденозинтрифосфата, необходимые для сверхспирализации гиразы. Действие альфа-подгрупп, которые являются целью антибиотиков на основе хинолона , угнетается при концентрации энрофлоксацина 0,1-10 мкг/мл.
Концентрация энрофлоксацина (и ципрофлоксацина ), необходимая для угнетения роста чувствительных микроорганизмов (то есть минимальная ингибирующая концентрация антибиотика, или МИК ), очень близка к значению концентрации, необходимой для уничтожения этих микроорганизмов (минимальная бактерицидная концентрация). Уникальный механизм антимикробного действия фторированных хинолонов обусловливает быстрое бактерицидное действие, сопровождаемое минимальными побочными реакциями организма пациента. Эукариотические клетки не содержат гиразу ДНК, хотя в них имеется топоизомераза ДНК II типа . Однако молекулярное притяжение эукариотических топоизомераз и фторированных хинолонов составляет менее 0,001 значения характерного для гиразы ДНК бактерии.
