Шок: защита желудочно-кишечного тракта
Широко распространенным последствием шока является образование язв слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и отторжение некротических масс. Механизм повреждения желудочно-кишечного тракта может быть связан с гипоксией тканей, ухудшением перфузии внутренних органов, переокислением липидов, вызванным радикалами кислорода, диффузией ионов водорода из просвета кишечника в клетки слизистой оболочки, снижением эффективности защитного слизистого барьера, разрушительным действием желчных кислот и панкреатических протеаз (протиолетических ферментов) или определенной комбинацией этих факторов.
Основным элементом защиты желудочно-кишечного тракта является восстановление эффективного объема циркулирующей крови , а также восстановление адекватной перфузии и оксигенации внутренних органов. Можно также использовать и другие методы терапии, например, те, о которых пойдет речь ниже, однако для подтверждения их эффективности требуются дополнительные исследования.
Сукральфат вступает в реакцию с соляной кислотой и образует комплекс, связывающийся с белковыми экссудатами язв и защищающий пораженное место от дальнейшего повреждения в результате воздействия пепсина кислоты или желчи. Он может также стимулировать активность простагландина Е2 и простагландина E1 . Следовательно, он способен защищать клетки от повреждающего агента так же, как и мизопростол . Сукральфат не изменяет секрецию кислоты, трипсина или амилазы. Он уменьшает биологическую доступность и абсорбцию других лекарственных средств, а также может вызывать запоры. Рекомендуемая дозировка составляет 0,25-1 г через каждые 8-12 часов.
Циметидин , ранитидин и фамотидин блокируют рецептор Н2 на базально- латеральной мембране обкладочных (париетальных) клеток желудка. Эти лекарственные средства уменьшают секрецию кислоты. Они не изменяют время опорожнения желудка и не снижают тонус сфинктеров пищевода и превратника, а также секрецию панкреатического (поджелудочного) сока и желчи. Циметидин (но не ранитидин) угнетает функцию микросомального фермента цитохрома Р-450 в печени и может изменять скорость метаболизма других лекарственных средств ( бета-блокаторы , блокаторы кальциевого канала , диазепам , метронидазол ). При пероральном применении блокаторы Н2 следует применять отдельно (через два часа) от других лекарственных препаратов (антасид, метоклопрамид, сукральфат). Циметидин (но не ранитидин) связывает рецепторы Н2 эритроцитов и тромбоцитов и может вызывать анемию и тромбоцитопению. Циметидин (в значительно большей степени, чем ранитидин) преодолевает гематоэнцефалический барьер и может приводить к спутанности сознания, дезориентации или депрессии. Вследствие увеличения рН жидкого содержимого желудка эти средства могут способствовать образованию в желудке и ротовой полости новой популяции потенциально патогенных микроорганизмов, что, в свою очередь, усиливает предрасположенность к нозокомиальной пневмонии . Циметидин применяют через 6-8 часов в дозе 5- 10 мг/кг перорально, внутривенно или внутримышечно, ранитидин - через 8- 12 часов в дозе 0,5-2 мг/кг перорально, внутривенно или внутримышечно, фамотидин - через 12-24 часа в дозе 0,5 мг/кг внутримышечно, подкожно или перорально.
Омепразол является ингибитором протонного движения желудочного сока. В кислой среде он в результате реакции превращается в сульфинамид, который вступает в необратимую связь с ферментом аденозинтрифосфатазы, замещающим Н+, К+ на секреторных поверхностях париетальных клеток. Прекращение действия лекарственного средства зависит от синтеза нового протеина Н+, К+-аденозинтрифосфатазы (3 дня). Это лекарственное вещество также угнетает многофункциональную систему оксидазы цитохрома Р-450 в печени и, следовательно, метаболизм целого ряда других препаратов ( седативных и анестезирующих средств ). Оно может вызывать судороги в брюшной полости, рвоту или диарею. Данное средство рекомендуется применять через каждые 24 часа перорально в дозе 0,5 мг/кг.
Мизопростол непосредственно угнетает секрецию желудочного сока париетальными клетками и обеспечивает защиту клеток от повреждающего агента за счет увеличения секреции желудочной слизи и карбоната. Данный препарат также повышает эффективность защитных механизмов слизистой оболочки и ускоряет заживление повреждений, вызванных воздействием кислоты. Он обладает особенно выраженным терапевтическим действием при нарушениях функции желудочно-кишечного тракта вследствие применения антипростагландиновых препаратов, однако не снижает противовоспалительного или анальгезирующего действия последних. Мизопростол усиливает сокращение матки, поэтому его не следует давать беременным животным. Данный препарат также усиливает перистальтику желудочно-кишечного тракта. Могут возникнуть такие проблемы, как судороги, диарея или рвота. Мизопростол рекомендуется применять через каждые 8 часов перорально в дозе 1-5 мг/кг.
