Имидазол, клотримазол, миконазол и отравления ими
Продающиеся без рецепта противогрибковые кремы местного применения имидазол, клотримазол и миконазол обладают противогрибковым механизмом, действующим за счет нарушения синтеза эргостерола , который приводит к разрыву клеточных мембран. Эти вещества препятствуют образованию грибковой Р-450 -зависимой ланостерольной С14-деметилазы , благодаря чему сокращается синтез эргостерола. Своей избирательной токсичностью имидазол обязан относительной специфичности грибковой P-450. У млекопитающих побочные явления возникают в результате препятствования синтезу Р-450, которая отвечает за превращение ланостерола в холестерин , а также благодаря сокращению синтеза кортизола и репродуктивных стероидов. Таким образом, некоторые из этих факторов у млекопитающих могут сокращать биосинтез холестерина, кортизола, андрогена и тестостерона , зато стимулировать печень к синтезу Р-450.
Клотримазол и миконазол считаются кремами местного применения, поэтому, как и все аналогичные препараты, плохо усваиваются оральным путем. Одним из самых продаваемых препаратов является крем монистат (орто, миконазол).
Летальная доза таких препаратов для мышей составляет 872 мг/кг. Летальная доза для собак клотримазола, входящего в состав мицелекса 7 , лотримина и джинлотримина , составляет более 2 г/кг.
Другая разновидность имидазола - фемстат-3 - применяется против дрожжевой инфекции и содержит 2%-ный нитрат бутоконазола . У животных увеличение количества ферментов печени и повреждение ее клеток ( холангиогепатит ) возникают лишь при отравлениях продаваемого по рецептам имидазола кетоконазола . При этом печень кошек более восприимчива к этим токсикозам, чем печень собак . Впрочем, имидазол плохо усваивается в результате орального поступления, а потому практически не способен вызвать хронический токсикоз.
В любом случае при попадании в организм чрезмерной дозы имидазола следует прибегнуть к промыванию желудка и назначению активированного угля .
