НПВП: общие сведения
Множество аспириноподобных НПВП, включая ибупрофен , напроксен и кетопрофен , можно купить без рецепта. К другим НПВП относятся дифлунизал , индометацин , пироксикам и сулиндак . Все НПВП можно разделить на четыре химических категории: уксусные кислоты , фенаминокислоты , оксикамы и пропионовые кислоты . У всех этих категорий общий механизм действия, а именно: они препятствуют синтезу простагландина , что является побочным эффектом от препятствования синтезу циклооксигеназы (ЦОГ) . Аспирин необратимо препятствует ЦОГ, в то время как самые распространенные НПВП (например, ибупрофен или напроксен ) препятствуют этому обратимо. Простагландины опосредуют множество естественных физиологических функций, включая регуляцию почками кровяного тока. Некоторые простагландины также оказывают на желудочно-кишечный тракт вазодилатирующий и цитопротективный эффект.
Механизм. Подавление НПВП активности циклооксигеназы объясняется не только их противовоспалительными свойствами, но и тромбоцитными и желудочно-кишечными последствиями, а также неблагоприятным воздействием на почки. Например, пироксикам и индометацин имеют высокую желудочно-кишечную токсичность, а свою наивысшую активность проявляют против определенной формы циклооксигеназы (ЦОГ-I). Препараты, обладающие наивысшей потенциальной активностью, направленной против индуцированной формы циклооксигеназы (ЦОГ-II), являются эффективными противовоспалительными средствами и, как правило, не оказывают разрушающего действия на почки и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика. Фармакокинетика НПВП зависит от вида живых существ, употребивших препарат. Например, период полувыведения из плазмы флурбипрофена составляет 35-40 часов у собак , 3-6 часов у крыс и 1,5-3 часа у обезьян . Считается, что кошки чувствительнее собак к некоторым токсичным эффектам НПВП ввиду продолжительности времени полувыведения препаратов, которые подвергаются в их организме глюкоронидации. Рециркуляция НПВП после глюкоронидации в печени у собак значительно больше.
