Печень и механизм гепатотоксикоза
Печень участвует во многих функциях организма, включая метаболизм, детоксикацию и выведение инородных субстанций. Поэтому отравление может нанести прямой ущерб клеткам печени. Например, печень играет главную роль при токсикозах, вызванных отравлениями антифризом ( этиленгликоль ) и антикоагулятными родентицидами (в т.ч. варфарином и бродифакуумом ), хотя в первую очередь поражаются другие органы и ткани. Если составить список из метаболизма лекарственных средств, химикатов, ядовитых растений, этиленгликоля и антикоагулярных родентицидов, то примерно 25% всех отравлений этим веществами окажет неблагоприятное воздействие на печень. Но поскольку такие вещества, как этиленгликоль и антикоагулянтные родентициды, не являются первопричиной поражения печени, действительное количество клинических отравлений, сопровождающихся подобным эффектом, заметно ниже. Хотя многие токсины и химикаты при экспериментальном исследовании наносили вред печени, в этой статье обсуждаются только те вещества, которые, как это официально задокументировано, вызывали отравления у животных в домашних условиях.
Уникальная анатомия и физиологические функции печени делают ее особенно уязвимой для токсинов. Эта уязвимость только повышается, если отравление происходит самым распространенным оральным путем. В обычных условиях печень получает 100% крови из воротной вены, которая движется из желудка и кишечника. Таким образом, любой яд, усвоенный желудочно-кишечным трактом, в первую очередь достигает печени. После усвоения поступившего вещества и транспортировки его в печень все ее клетки посредством капиллярных синусоид вступают в контакт с содержимым крови. Некоторые яды, например, микроцистин (получаемый из сине-зеленых водорослей ) или некоторые токсины из грибов аманита , в результате их выборочного усвоения клетками печени могут причинить ей очень специфический вред. Другие яды, например, фосфор , оказывают токсичное воздействие на все клетки печени без исключения. Их вредное воздействие вызвано тем, что именно клетки печени первыми сталкиваются с веществами, поступившими в организм из кишечника. Наконец, некоторые токсины, например, ацетаминорфен , не причиняют вреда печени до тех пор, пока не преобразуются в более активные формы. Кроме того, существует разница в метаболизме некоторых химикатов в организмах мужчин и женщин, а также среди различных видов животных. Хорошо известно, что кошки намного более восприимчивы к отравлению ацетаминорфеном, поскольку испытывают относительный недостаток печеночной глюкурониловой трансферазы , что выражается в сокращении способности к очищению организма от активных метаболитов, образующихся в клетках печени. Степень поражения животного любым ядом зависит от дозы, вида приема (орально, через кожу, вдыханием или внутривенно), продолжительности (единично или многократно), а также психологического состояния пациента.