Невропатогенез ретровирусной инфекции
Хотя за последние годы накоплено немало информации, многие вопросы относительно вызванного ретровирусом невропатогенеза до сих пор остаются без ответа. Кажется, что лентивирусы являются наиболее важными ретровирусными патогенами, хотя существуют свидетельства в пользу того, что вирус лейкемии кошек (ВЛК) тоже связан с неврологическими симптомами. Данный вирус, обнаруженный в спинномозговой жидкости (СМЖ) кошек, вызвал нарушение функции ЦНС и привел к дисфункции спинного мозга. Невропатогенез ВЛК, в отличие от спинально-хороидного плексита , еще недостаточно изучен, однако относится к полиневропатии. Существуют доказательства того, что протеиновая оболочка ВЛК благодаря изменению кальциевого гомеостаза может оказывать прямое невротоксичное воздействие, однако это явление еще не нашло своего убедительного подтверждения in vivo.
Несмотря на целый ряд исследований, пока еще не удалось четко идентифицировать подвергшиеся поражению в результате инфицирования ВИК (вирусом иммунодефицита кошек) клетки ЦНС и их изменения, вызывающие неврологические расстройства. Исследования in vivo и in vitro исходят из предположения, что основной целью лентивирусов являются не столько нейроны , сколько нейроглия - то есть вспомогательные клетки ЦНС. Наблюдаемые неврологические расстройства, вероятнее всего, вызываются запутанным переплетением субклеточных проводных путей, не говоря уже о невротоксичных факторах, влияющих на нейроны через инфицированную нейроглию, особенно такую, как микроглия и астроглия . Микроглия, макрофаги и производные многоядерные клетки были идентифицированы как основные носители вируса СПИДа в мозге. Однако по сравнению с широким распространением невропатологического состояния количество этих клеток относительно невелико. Непродуктивная инфекция астроглиальных клеток может играть главную роль в прогрессирующем развитии вызванных лентивирусами неврологических расстройств, хотя in vivo продуктивная инфекция астроглии встречается достаточно редко. Согласно одной замечательной гипотезе, косвенными механизмами ретровирусного нейронного расстройства являются непосредственная токсичность вирусного протеина, экцитотоксичность от накапливания или потенциирования возбуждающих нейротрансмиттеров (например, таких как глютамат ), а также иммунологически-медиаторные повреждения, вызванные такими токсичными продуктами, как фактор опухолевого некроза , окись азота или свободные радикалы .
Проведенных исследований последствий воздействия ВИК на микроглию пока явно недостаточно. In vitro ВИК-инфекция микроглии является относительно нецитопатичной, а изменения в функционировании или высвобождении цитокина не обнаружены. На основании результатов исследования, изучавшего СПИД -инфицированную микроглию, было высказано предположение, что несмотря на общее убеждение в важности роли, которую играет микроглия в лентивирусном невропатогенезе, существуют и другие, не менее важные факторы. Астроглиальные функции в деле поддержания гомеостаза ЦНС состоят из регуляции концентрации ионов, распознавания и метаболизма определенных нейротрансмиттеров (например, экцитотоксичного аминокислотного глютамата ), а также развития и поддержания гематоэнцефалического барьера . Нарушение одной из этих функций может привести к поражению нейронов . ВИК-инфекция астроглии вызывает значительный токсический эффект на субклеточном уровне, включая уменьшение потенциала митохондриальной мембраны и межклеточной коммуникации в результате возникновения брешей в местах соединения, нарушения кальциевого гомеостаза , текучести плазменных мембран и межклеточной глютатионной концентрации. Заражение ВИК-инфекцией усиливает чувствительность к экцитотоксичным эффектам глютамата в смешанных нейроглиальных культурах у кошек. Является ли это следствием нарушения способности астроглии распознавать глютамат или того, что она подверглась синергии взаимодействия вируса и аминокислоты, пока неизвестно, однако вполне возможно совместное действие обоих факторов. Авторами показано значительное сокращение способности астроглии распознавать глютамат всего через день после заражения ВИК.
