Активация иммунных клеток
Понятие о совокупностях цитокинов в основном появилось в ходе исследования инфекционных заболеваний, но подобные наблюдения много дали для понимания аутоиммунитета , воспаления и опухолевой иммунологии. Эти исследования показали, что две главные клеточные субпопуляции Th1 и Th2 могут появляться из не зараженных антигенами Th клеток после антигенной стимуляции. Взаимодействие между клетками, представляющими антигены (APC s), и Т-лимфоцитами образует основу для стимуляции клеточно-опосредованного иммунитета . Клетки распознают обработанный антиген с использованием обширного спектра Т-клеточных рецепторов (TCR) , когда пептидный антиген связывается и представляется с помощью APC ( макрофагов , дендритных клеток или В-клеток ) в главный комплекс гистосовместимости ( MHC ) молекулы класса MHC II . Перекрестные связи Т-клеточных совместно-стимулирующих рецепторов (например, CD-28 ) с помощью APCs обеспечивают необходимый второй сигнал для стимуляции Т-клеток посредством TCR. Под действием необходимых дополнительных сигналов, выделяемых макрофагами (или другими APCs), Th-клетка переходит в активированное состояние (то есть из G0 в G1 клеточного цикла). Природа первоначальной реакции Т-клетки, то есть отсутствие реакции или активация, анергия или апоптоз , определяется интенсивностью перекрестных связей TCR и совместно стимулирующими молекулами, а также дополнительными вспомогательными сигналами.
Вход Th клетки в G1 сигнализируется экспрессией множества легко реагирующих генов, в том числе с закодированным IL-2 и рецептором IL-2. IL-2 дает сигнал пролиферации, который стимулирует активированные Т-клетки к прохождению по клеточному циклу, что приводит к их пролиферации и дифференциации в эффекторные Т-клетки, которые регулируют клеточно-опосредованные (Th1) реакции или Т-клетки, которые регулируют гуморальные (Th2) реакции. Характерные черты активированных Т-клеток включают регулированную вверх экспрессию различных типов соединенных молекул, которые способствуют движению клеток и образованию разнообразных интерлейкинов. Активированные Т-клетки могут перемещаться на участки концентрации антигенов (например, инфекционные или опухолевые клетки) и производить большое количество специфических интерлейкинов, которые были запрограммированы во время примирования (первичного контакта коммитированного лимфоцита с антигеном). Некоторые из прогений активированных Т-клеток действуют в качестве Т-клеток антиген-специфической памяти . Эти клетки обладают способностью усиливать вторичную иммунную реакцию при последующем выделении примирующему антигену. Таким образом, иммунная система дает стратегию для того, чтобы клетке-хозяину не пришлось генерировать новую иммунную реакцию, когда она позже снова встретится с тем же антигеном.
