Гипертермия всего организма: применение
Логическое обоснование применения гипертермии всего организма связано в основном с тем, что многие раковые опухоли имеют системную природу. Поэтому, чтобы воздействовать на продолжительность жизни пациента, нужно подумать об улучшении системной химиотерапии . Однако в свете гипертермии всего организма трудно с готонностью признать величину лечебной пользы, поскольку многие здоровые ткани будут иметь ту же температуру, что и опухоль. Тем не менее, в поисках такого решения были предприняты некоторые исследования на собаках со спонтанными опухолями.
В одной группе исследований делался акцент на применение платиносодержащих препаратов в сочетании с гипертермией всего организма. Первоначальные фармакодинамические исследования, проведенные на здоровых животных, показали возможность получения лечебной пользы благодаря разнице в расположении тканей, вызванной гипертермической процедурой. В частности, наблюдалось увеличение переноса препарата в легкие по сравнению с другими здоровыми органами. Эти результаты показали, что данный подход может оказаться полезным при заболеваниях, склонных образовывать метастазы в легких . Однако после того как были проведены подтверждающие исследования на собаках с легочными метастазами, не было найдено доказательств увеличения потребления платины метастатическими узелками в сравнении со здоровыми легкими. В добавление к этому применение гипертермии всего организма в сочетании с цисплатином либо карбоплатином вызывало усиление токсичности здоровых тканей, из-за чего приходилось сокращать дозу, что можно достигнуть при нормальной температуры тела. Спектры токсичности, наблюдаемые у каждого из этих препаратов, не отличаются друг от друга, различалась лишь доза, при которой наблюдалась токсичность. При 42*С гипертермии фактор сокращения дозы равнялся 0,6 для цисплатина и 0,8 для карбоплатина.
Дополнительные испытания гипертермии всего организма проводились чтобы понять, способен ли такой вид лечения усилить эффективность доксорубицина и митоксантрона в качестве единственных препаратов, применяемых для лечения неходжинской лимфомы у собак . Фаза I испытаний показала отсутствие влияния изменений дозы-эффекта при гипертермии всего организма на толерантность здоровых тканей к любому из этих препаратов.
Фаза III исследования гипертермии всего организма с применением доксорубнцина показала уменьшение реакции при совместном применении доксорубнцина и гипертермии всего организма. Эти результаты идут вразрез с известным влиянием гипертермии на токсичность доксорубнцина in vitro. Возможным объяснением отсутствия лечебной пользы может служить изменение распределения препарата в тканях, усиление резистентности к препарату при реакции на тепловой удар и введение одного и более цитокинов или лимфокинов , ускоривших рецидив.
Представляют интерес несколько последних исследований, которые выдвигают новое разумное объяснение для получения лечебной пользы от применения гипертермии всего организма в сочетании с химиотерапевтическими препаратами и цитокинами. Например, было доказано на модели опухоли у мыши, что при более низкой температуре и длительной гипертермии всего организма, возможно, в сочетании с альфа-фактором опухолевого некроза (TNF-a) обеспечивается гораздо большая безопасность. Кроме того, некоторое количество цитокинов выделяется при гипертермии всего организма, что может оказать благоприятное действие для защиты здоровых тканей. Необходимы и оправданы дополнительные исследования в этой области.
