Гипертермия, модификации потока крови в опухолях и микросреда
Существуют также новые многообещающие методы усиления цитотоксического действия гипертермии, в которых делается акцент на временном ослаблении внутриклеточного рН. Известно, что острое внутриклеточное окисление может привести к активизации гипертермической цитотоксичности. Однако трудно найти безопасный способ получения этого действия in vivo. В прежних исследованиях изучалась доступность использования гипергликемии для получения окисления. Логическое обоснование такого метода состоит в том, что чрезмерное количество глюкозы приводит к увеличению анаэробного метаболизма и накоплению молочной кислоты .
Однако тщательные исследования на грызунах, которым глюкоза вводилась внутрибрюшинно, показали, что окисление опухолей, возможно, явилось результатом понижения кровяного давления и перфузии опухолей. Такое действие создавалось повышением осмотического давления внутри брюшной полости, что приводило к гиповолемии , а также к изменениям реологии эритроцитов . Более современные исследования показали возможность вызыва гипергликемии внутрибрюшинным путем, что позволяло добиться окисления опухоли без падения давления. Исследования орального введения глюкозы у человека показали адекватное окисление у некоторых пациентов, но полученные результаты были неустойчивыми. Парентеральное введение глюкозы собакам с саркомами мягких тканей не приводило к уменьшению внутриклеточного рН в опухоли.
Сонг (Song) с коллегами доказали, что ингибиторы насосов ионов водорода могут привести к внутриклеточному окислению с усилением цитоточсичности in vivo и задержке роста опухоли в сочетании с гипертермией. Также возможно, что внутриклеточного окисления можно достигнуть использованием вазоактивных препаратов, поскольку такие препараты часто вызывают уменьшение потока крови в опухоли. Однако для успешного применения этих препаратов потребуется найти такой из них, который не будет сильно уменьшать кровяное давление для достижения желаемого результата. В настоящее время в процессе разработки находятся дополнительные методы исследования других вазоактивных препаратов, поскольку определение эффективного препарата также может помочь в увеличении температуры при гипертермии в результате уменьшения способности передачи тепла. В конечном итоге уменьшение внутриклеточного рН может потребовать сочетания всех трех вышеуказанных методов для достижения желаемого эффекта. Результаты подобных научных изысканий имеют важное значение для многих видов лечения рака, в том числе для применения некоторых химиотерапевтических препаратов, внутриклеточный прием которых модифицируется в результате изменений, которые оказывает градиент рН на клеточную мембрану.
