Гипертермия: лечение злокачественных новообразований, общие сведения
Ссылки на применение гипертермии как противоракового лечения можно найти еще в трудах Гиппократа В наши дни интенсивное изучение гипертермии проводилось как на биологическом, так и на клиническом уровнях. Научное объяснение лечения с помощью гипертермии в сочетании с лучевой терапией , химиотерапией и цитокинами является многофакторным, и в настоящее время постоянно выясняются все новые доводы в пользу ее применения. Подробное обсуждение биологического объяснения действия гипертермии находится за пределами объема данной статьи, и читателя можно направить к замечательным публикациям на эту тему ( Seegenschmiedt et al., 1995 и 1996 ). Но несмотря на сильные биологические доводы в пользу гипертермии и проведенные испытания ее в фазах I-III за последние 30 лет, она до сих пор не нашла широкого применения для лечения поскольку:
(1) современные технологии гипертермии не позволяют обеспечить необходимую мощность для эффективного прогрева опухоли на всех участках;
(2) отсутствие неинвазивных технологий по измерению температуры делает данный метод слишком громоздким, неточным и дорогим для повседневного применения;
(3) многие возможные методы клинического применения гипертермии за пределами ее использования вместе с лучевой терапией не были изучены в достаточной степени;
(4) что касается общей гипертермии всего организма для достижения клинической пользы, то здесь мало движения вперед.
Практически во всех областях клинических исследований научные работы, проведенные на домашних животных со спонтанными злокачественными заболеваниями, открыли путь для расширенных испытаний на людях. В данной статье сделан акцент на важности таких исследований для продолжения разработок данного метода лечения.
Четыре важные разработки могут совершить переворот в применении гипертермии для лечения местных и региональных заболеваний у человека.
Во-первых, последние положительные результаты исследований фазы III, проведенных на трех европейцах (с рецидивами в области головы, шеи и грудной стенки от рака груди и меланомы ) и одном американце (с опухолями мозга на поздней стадии, ранее не подвергавшимися лечению), доказали возможность этого метода лечения в сочетании с лучевой терапией для улучшения местного лечения опухолей. В целом эти результаты оправдывают трату времени и ресурсов на дальнейшее улучшение технологий, чтобы можно было лечить глубоко расположенные опухоли. Интересно, что III фаза исследований спонтанных опухолей у домашних животных, в ходе которых производилось сравнение лечения с помощью гипертермии в сочетании с облучением и лечения одним облучением, дала положительные результаты еще за 10 лет до начала исследований на людях.
Во-вторых, документально подтвержден метод термальной адекватности лечения гипертермией с помощью ретроспективного анализа термальных данных, полученных в ходе фазы II испытаний. И снова ранние подтверждения этого метода были продемонстрированы первоначально на животных, и примечательно сходство между термальной зависимостью реакции от дозы у животных и человека.
В-третьих, была доказана клиническая доступность неинвазивной термометрии с использованием визуализации методами магнитного резонанса. Другие неинвазивные методы термометрии, такие, как ультразвуковая и импедансная томография, также являются многообещающими и свидетельствуют о том, что клиническое применение гипертермии в конечном итоге окажется менее сложным, не требуя высокой цены и большого участия персонала.
В-четвертых, большие достижения в моделировании затрат энергии и передачи тепла в опухоли помогает спланировать предварительное лечение, равно как и контроль за лечением. В общем и целом эти достижения позволяют надеяться, что вклад в новые технологии лечения гипертермией приведет к улучшению местного и регионального лечения остальных опухолей и даже глубоко расположенных, и эти новые технологии станут значительным скачком по сравнению с текущими методами применения гипертермии.
Новые исследования в области биологии гипертермии не только говорят в пользу ее применения совместно с облучением, но и также свидетельствуют о ее важной роли как средства увеличения чувствительности ко многим химиотерапевтическим препаратам , равно как и расширения новых методов лечения рака, таких как моноклональные антитела, липосомальные системы доставки препаратов и генная терапия.
Таким образом, существует разумное объяснение в пользу оживления интереса к гипертермии и продолжения ее развития с целью узаконить ее в качестве метода лечения злокачественных новообразований.
