Множественная лекарственная устойчивость у домашних животных
Для ветеринарных специалистов, использующих в лечении химиотерапевтические противоопухолевые препараты для собак, резистентность к препаратам является распространенным явлением и наиболее частой причиной неудачи лечения. Например, многие химиотерапевтические препараты способны вызывать быструю ремиссию у собак с лимфомой ; однако возможность эффективного лечения этих пациентов бывает значительно снижена в случае, если у них хотя бы раз возник рецидив. Эта неспособность эффективного лечения пациентов после рецидива, возможно, бывает следствием множества резистентных факторов, которые прояснились в последние десятилетия. Во многих здоровых клетках, вероятно, присутствуют многочисленные механизмы резистентности, и это обеспечивает надежную защиту клеток и всего организма. К сожалению, многие раковые клетки приспособились эти резистентные механизмы использовать для своей собственной защиты.
Резистентность ко многим препаратам обычно бывает врожденной и приобретенной, причем механизмы действия этих форм могут частично совпадать. Кроме того, резистентные механизмы можно рассматривать с точки зрения организма и клеточных уровней. Хотя за общую резистентность отвечают многие известные процессы в организме, существует также много других, которые мы, врачи, можем легко обойти с помощью малой дозировки химиотерапевтических препаратов и измененного режима их введения. Другие механизмы, которые мы не в силах контролировать, включают плохую абсорбцию и ошибочную биологическую доступность оральных препаратов, пониженную активацию препаратов, улучшение восстановления после повреждения, нанесенного приемом препаратов, ускоренное выведение препарата из организма и плохое проникновение препарата в опухоль. В последние десятилетия проводились поиски путей обхода этих в прошлом неприкосновенных резистентных механизмов; фактически некоторые из них можно клиническими способами повернуть вспять. В данном обзоре речь пойдет о некоторых важных клеточных механизмах резистентности.
